La exposición a un ambiente enriquecido durante la gestación y lactancia altera la homeostasis energética de las crías
El enriquecimiento ambiental (EA) es un paradigma de plasticidad dependiente de la experiencia (PDE) que ha sido ampliamente utilizado para incrementar la plasticidad neuronal. Se ha demostrado que el EA es capaz de inducir cambios en la expresión de genes relacionados con el peso corporal cuando es...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2018 |
| País: | Chile |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.anid.cl:10533/232875 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/10533/232875 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Ciencias Naturales Otras Ciencias Naturales |
| Sumario: | El enriquecimiento ambiental (EA) es un paradigma de plasticidad dependiente de la experiencia (PDE) que ha sido ampliamente utilizado para incrementar la plasticidad neuronal. Se ha demostrado que el EA es capaz de inducir cambios en la expresión de genes relacionados con el peso corporal cuando es administrado después del momento del destete. Sin embargo, poco se conoce sobre los efectos de este modelo de PDE cuando es administrado durante el desarrollo temprano, un periodo de ventana critica para cambios epigenéticos asociados al ambiente materno. El propósito de este trabajo fue determinar las consecuencias fisiológicas y moleculares sobre el fenotipo de la homeostasis energética en las crías de ratones expuestos al EA durante la gestación y lactancia. Para lograr este propósito, se establecieron apareos de ratones C57/B6 expuestos a un EA o control hasta el destete y luego de este periodo, los machos nacidos de cada condición fueron habituados en jaulas estándar. Nuestros resultados muestran que, al momento del destete, los ratones que fueron expuestos al EA exhibieron igual peso corporal, pero los depósitos de tejido adiposo epididimal estaban disminuidos. Además, estos ratones tenían la actividad locomotora incrementada y menores niveles de glucosa en estado alimentado y en ayunas. Más aún, ratones juveniles expuestos al EA durante gestación y lactancia presentaron una mejor sensibilidad a glucosa e insulina, incluso semanas después del destete. Adicionalmente, a las siete semanas de edad, los ratones que fueron expuestos previamente al EA mostraron una reducción en el consumo de alimento. Para determinar los cambios moleculares subyacentes a este fenotipo, evaluamos la expresión de genes asociados a la homeostasis energética en el hipotálamo y en el tejido adiposo. Encontramos que la exposición al enriquecimiento ambiental durante la gestación y lactancia cambia el patrón de expresión génica. Para comprobar si estos cambios estaban asociados a modificaciones en la metilación del ADN, se evaluó la metilación del promotor de Pomc y la expresión proteica de ADN metil transferasas. Se observó que la expresión alterada de Pomc esta asociada a cambios en el patrón de metilación del propio gen. Sin embargo, encontramos que los niveles hipotalámicos de Dnmt3b fueron menores en los ratones que tuvieron expuestos a EA durante gestación y lactancia. En conjunto, nuestros hallazgos sugieren que un paradigma PDE aplicado durante esta etapa modula el fenotipo metabólico a través de modificaciones epigenéticas vinculando el ambiente al fenotipo. |
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