Estudio in silico de L-asparaginasas de Streptomyces para la identificación de potenciales candidatas para el tratamiento de la Leucemia Linfocítica Aguda
La L-asparaginasa tipo II de Escherichia coli es una enzima esencial en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda. Tras su administración, el nivel de L-asparagina en el torrente sanguíneo se reduce y conduce a la apoptosis de los linfoblastos leucémicos debido a que son incapaces de sinteti...
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2018 |
| País: | México |
| Institución: | Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada |
| Repositorio: | Repositorio Institucional CICESE |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:cicese.repositorioinstitucional.mx:1007/2518 |
| Acceso en línea: | http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/2518 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | info:eu-repo/classification/Autor/L-asparaginasa, Streptomyces, inmunogenicidad info:eu-repo/classification/Autor/L-asparaginase, Immunogenicity, Streptomyces info:eu-repo/classification/cti/2 info:eu-repo/classification/cti/24 info:eu-repo/classification/cti/2403 info:eu-repo/classification/cti/230216 |
| Sumario: | La L-asparaginasa tipo II de Escherichia coli es una enzima esencial en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda. Tras su administración, el nivel de L-asparagina en el torrente sanguíneo se reduce y conduce a la apoptosis de los linfoblastos leucémicos debido a que son incapaces de sintetizar el aminoácido. Sin embargo, la alta inmunogenicidad de la enzima es la principal limitante para su uso y, aunada a su actividad L-glutaminasa, disminuye la eficacia del tratamiento. En este trabajo se identificaron, seleccionaron y caracterizaron L-asparaginasas de microorganismos del género Streptomyces con base en análisis bioinformáticos de su secuencia de aminoácidos, su perfil inmunogénico, modelado por homología y su afinidad por la L-asparagina. Finalmente, se propuso un modelo estructural y dos posibles sitios activos para una L-asparaginasa de Streptomyces scabrisporus, no caracterizada y que forma parte de una familia de proteínas poco estudiada. La baja inmunogenicidad y buena afinidad por la asparagina de la L-asparaginasa de Streptomyces scabrisporus predicha, permite proponerla como alternativa para el tratamiento de la leucemia linfocítica aguda. |
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