Expresión y caracterización de una L-asparaginasa sin actividad secundaria de glutaminasa de Streptomyces scabrisporus
La leucemia linfocítica aguda (LLA) es parte de un grupo de cánceres hematológicos que se distinguen por la proliferación descontrolada de tipo monoclonal u oligoclonal de células precursoras de linfocitos B dentro de la médula ósea. Dentro de los síntomas asociados al padecimiento se encuentra el a...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2024 |
| País: | México |
| Institución: | Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada |
| Repositorio: | Repositorio Institucional CICESE |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:cicese.repositorioinstitucional.mx:1007/4128 |
| Acceso en línea: | http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/4128 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | info:eu-repo/classification/autor/Streptomyces scabrisporus, L-asparaginasa, leucemia linfocítica aguda info:eu-repo/classification/autor/Streptomyces scabrisporus, L-asparaginase, acute lymphoblastic leukemia info:eu-repo/classification/cti/2 info:eu-repo/classification/cti/24 info:eu-repo/classification/cti/2410 info:eu-repo/classification/cti/230206 |
| Sumario: | La leucemia linfocítica aguda (LLA) es parte de un grupo de cánceres hematológicos que se distinguen por la proliferación descontrolada de tipo monoclonal u oligoclonal de células precursoras de linfocitos B dentro de la médula ósea. Dentro de los síntomas asociados al padecimiento se encuentra el agrandamiento de órganos linfoides como el bazo y los ganglios linfáticos, además de fiebre. El uso de la L-asparaginasa se ha convertido en un tratamiento estándar en los casos infantiles con LLA, debido a que reduce los niveles de asparagina en el torrente sanguíneo del cual son dependientes las células leucémicas al no poder sintetizarlo por su cuenta. La reducción de asparagina lleva al arresto celular y muerte por apoptosis. No obstante, el uso de la L-asparaginasa presenta diversos obstáculos debido a reacciones inmunogénicas por su origen bacteriano (Escherichia coli), y la actividad cruzada de glutaminasa que presenta la enzima, que provoca la acumulación de amonio y por ende, toxicidad en diferentes órganos y tejidos. Es por ello que se buscan enzimas con menor perfil inmunogénico que preserven su afinidad por el sustrato (asparagina), y que no tengan actividad de glutaminasa, como la L-asparaginasa de Streptomyces scabrisporus. En este trabajo se purificó la L-asparaginasa de S. scabrisporus, se caracterizó y se determinaron los parámetros cinéticos de la enzima en condiciones fisiológicas, para evaluar su viabilidad como un potencial tratamiento quimioterapéutico contra la LLA. |
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