Disección del papel de progranulina en tuberculosis
[ES] La progranulina (PGRN) es una citoquina perteneciente a la familia del factor de necrosis tumoral (TNF) α, la cual es principalmente secretada, y tiene actividad pleiotrópica. Desempeña un papel como factor de crecimiento durante la reparación tisular, el desarrollo embrionario y l...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Fecha de publicación: | 2025 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Politècnica de València (UPV) |
| Repositorio: | RiuNet. Repositorio Institucional de la Universitat Politécnica de Valéncia |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:riunet.upv.es:10251/219914 |
| Acceso en línea: | https://riunet.upv.es/handle/10251/219914 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Progranulina Pez cebra Tuberculosis Infección Inflamación Progranulin Zebrafish Infection Inflammation Máster Universitario en Biotecnología Biomédica-Màster Universitari en Biotecnologia Biomèdica |
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Disección del papel de progranulina en tuberculosis Moreno García, Elsa María Progranulina Pez cebra Tuberculosis Infección Inflamación Progranulin Zebrafish Infection Inflammation Máster Universitario en Biotecnología Biomédica-Màster Universitari en Biotecnologia Biomèdica |
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Galindo Orozco, Máximo Ibo Roca Soler, Francisco José Instituto Interuniversitario de Investigación de Reconocimiento Molecular y Desarrollo Tecnológico Departamento de Biotecnología Escuela Técnica Superior de Ingeniería Agronómica y del Medio Natural Agencia Estatal de Investigación Ministerio de Ciencia e Innovación Fundación "la Caixa" Repositorio Institucional de la Universitat Politècnica de València Riunet |
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[ES] La progranulina (PGRN) es una citoquina perteneciente a la familia del factor de necrosis tumoral (TNF) α, la cual es principalmente secretada, y tiene actividad pleiotrópica. Desempeña un papel como factor de crecimiento durante la reparación tisular, el desarrollo embrionario y la diferenciación celular, además de ser un regulador de la respuesta inmunitaria. PGRN es el precursor de diferentes péptidos de 6 kDa llamados granulinas, que se generan mediante un procesamiento proteolítico. Tanto el precursor PGRN como sus formas maduras, las granulinas, son biológicamente activas. La producción de granulinas está estrechamente regulada mediante la interacción directa de PGRN con proteínas inhibidoras del procesamiento y la modulación de las proteasas responsables de su proteólisis. El papel de PGRN y las granulinas ha sido principalmente estudiado por su implicación en el cáncer. PGRN promueve la proliferación y supervivencia celular, la angiogénesis, la migración celular, la evasión inmune y puede contribuir al desarrollo de resistencia a los tratamientos. Además, PGRN participa en la respuesta inflamatoria frente a infecciones causadas por virus, bacterias y hongos, así como en enfermedades autoinmunes, desempeñando diferentes papeles o incluso opuestos según el contexto. En general, PGRN exhibe una potente actividad antiinflamatoria, mientras que las granulinas son altamente proinflamatorias. En este proyecto, se estudiará el papel de PGRN y las granulinas como reguladores de la respuesta inflamatoria en el contexto de la tuberculosis, una devastadora enfermedad infecciosa causada por Mycobacterium tuberculosis (Mtb) utilizando como modelo el pez cebra - Mycobacterium marinum. Recientemente, el laboratorio ha demostrado recientemente que la deficiencia de PGRN y sus derivados confiere resistencia a la tuberculosis en peces cebra adultos, lo que sugiere que PGRN es un factor de susceptibilidad para esta enfermedad. Sin embargo, este fenotipo no se ha reproducido en larvas, donde la ausencia de PGRN provoca un defecto en la diferenciación mieloide sin afectar la capacidad del organismo para combatir la infección. |
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La producción de granulinas está estrechamente regulada mediante la interacción directa de PGRN con proteínas inhibidoras del procesamiento y la modulación de las proteasas responsables de su proteólisis. El papel de PGRN y las granulinas ha sido principalmente estudiado por su implicación en el cáncer. PGRN promueve la proliferación y supervivencia celular, la angiogénesis, la migración celular, la evasión inmune y puede contribuir al desarrollo de resistencia a los tratamientos. Además, PGRN participa en la respuesta inflamatoria frente a infecciones causadas por virus, bacterias y hongos, así como en enfermedades autoinmunes, desempeñando diferentes papeles o incluso opuestos según el contexto. En general, PGRN exhibe una potente actividad antiinflamatoria, mientras que las granulinas son altamente proinflamatorias. En este proyecto, se estudiará el papel de PGRN y las granulinas como reguladores de la respuesta inflamatoria en el contexto de la tuberculosis, una devastadora enfermedad infecciosa causada por Mycobacterium tuberculosis (Mtb) utilizando como modelo el pez cebra - Mycobacterium marinum. Recientemente, el laboratorio ha demostrado recientemente que la deficiencia de PGRN y sus derivados confiere resistencia a la tuberculosis en peces cebra adultos, lo que sugiere que PGRN es un factor de susceptibilidad para esta enfermedad. Sin embargo, este fenotipo no se ha reproducido en larvas, donde la ausencia de PGRN provoca un defecto en la diferenciación mieloide sin afectar la capacidad del organismo para combatir la infección.[EN] The cytokine progranulin (PGRN) is a member of the tumor necrosis factor (TNF) α family, primarily secreted, with pleiotropic activity. It plays a role as a growth factor during tissue repair, embryonic development, and cell differentiation, and it is a regulator of the immune response. PGRN is the precursor of different 6 kDa peptides called granulins after proteolytic processing with both the precursor PGRN and the mature forms granulins being biologically active. These cytokines are tightly regulated by direct interaction of PGRN with processing-inhibiting proteins and the modulation of proteases responsible for its proteolysis. The role of PGRN and granulins have been studied for their involvement in cancer. PGRN promotes cell proliferation and survival, angiogenesis, cell migration, immune evasion, and may contribute to the development of treatment resistance. PGRN is also involved in the inflammatory response to infections caused by viruses, bacteria, and fungi, as well as in autoimmune diseases, playing different or even opposing roles depending on the context. In general, PGRN exhibits potent anti-inflammatory activity, while granulins are highly pro-inflammatory. Here, this project focuses on the role of PGRN and granulins as regulators of the inflammatory response in the context of tuberculosis, a devastating infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb) using zebrafish- Mycobacterium marinum as a model. The laboratory has recently demonstrated that PGRN and its derivative deficiency leads to resistance to tuberculosis, making it a susceptibility factor for this disease. However, in this project, it was observed that this phenotype does not occur in larvae. Additionally, PGRN deficiency in larvae leads to a defect in myeloid differentiation, which does not impact the ability to fight the disease.Este trabajo ha recibido apoyo de ESF Investing in your Future Fellowship (RYC2019-027799-I/AEI/10.13039/501100011033) HR21 2021 “la Caixa” Health Research Projects, area of Infectious Diseases, (LCF/PR/HR21/52410027), y del Ministerio de Ciencia e Innovación (PID2022-139754OB-I00), proyectos adjudicados a Francisco José Roca SolerUniversitat Politècnica de ValènciaGalindo Orozco, Máximo IboRoca Soler, Francisco JoséInstituto Interuniversitario de Investigación de Reconocimiento Molecular y Desarrollo TecnológicoDepartamento de BiotecnologíaEscuela Técnica Superior de Ingeniería Agronómica y del Medio NaturalAgencia Estatal de InvestigaciónMinisterio de Ciencia e InnovaciónFundación "la Caixa"Repositorio Institucional de la Universitat Politècnica de València Riunet20252025-04-0720252025-03-14master thesishttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdccinfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://riunet.upv.es/handle/10251/219914reponame:RiuNet. Repositorio Institucional de la Universitat Politécnica de Valénciainstname:Universitat Politècnica de València (UPV)EspañolspaAgencia Estatal de Investigación http://dx.doi.org/10.13039/501100011033 Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2021-2023 PID2022-139754OB-I00 SAM68, UN REGULADOR CLAVE DE LA MIGRACION CELULAR PATOLOGICA Y DE LA RESPUESTA INMUNITARIA FRENTE A TUBERCULOSISopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Reserva de todos los derechoshttp://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/info:eu-repo/semantics/openAccessoai:riunet.upv.es:10251/2199142026-06-13T07:49:27Z |
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