Disección del papel de progranulina en tuberculosis

[ES] La progranulina (PGRN) es una citoquina perteneciente a la familia del factor de necrosis tumoral (TNF) α, la cual es principalmente secretada, y tiene actividad pleiotrópica. Desempeña un papel como factor de crecimiento durante la reparación tisular, el desarrollo embrionario y l...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Moreno García, Elsa María
Tipo de recurso: tesis de maestría
Fecha de publicación:2025
País:España
Institución:Universitat Politècnica de València (UPV)
Repositorio:RiuNet. Repositorio Institucional de la Universitat Politécnica de Valéncia
Idioma:español
OAI Identifier:oai:riunet.upv.es:10251/219914
Acceso en línea:https://riunet.upv.es/handle/10251/219914
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Progranulina
Pez cebra
Tuberculosis
Infección
Inflamación
Progranulin
Zebrafish
Infection
Inflammation
Máster Universitario en Biotecnología Biomédica-Màster Universitari en Biotecnologia Biomèdica
Descripción
Sumario:[ES] La progranulina (PGRN) es una citoquina perteneciente a la familia del factor de necrosis tumoral (TNF) α, la cual es principalmente secretada, y tiene actividad pleiotrópica. Desempeña un papel como factor de crecimiento durante la reparación tisular, el desarrollo embrionario y la diferenciación celular, además de ser un regulador de la respuesta inmunitaria. PGRN es el precursor de diferentes péptidos de 6 kDa llamados granulinas, que se generan mediante un procesamiento proteolítico. Tanto el precursor PGRN como sus formas maduras, las granulinas, son biológicamente activas. La producción de granulinas está estrechamente regulada mediante la interacción directa de PGRN con proteínas inhibidoras del procesamiento y la modulación de las proteasas responsables de su proteólisis. El papel de PGRN y las granulinas ha sido principalmente estudiado por su implicación en el cáncer. PGRN promueve la proliferación y supervivencia celular, la angiogénesis, la migración celular, la evasión inmune y puede contribuir al desarrollo de resistencia a los tratamientos. Además, PGRN participa en la respuesta inflamatoria frente a infecciones causadas por virus, bacterias y hongos, así como en enfermedades autoinmunes, desempeñando diferentes papeles o incluso opuestos según el contexto. En general, PGRN exhibe una potente actividad antiinflamatoria, mientras que las granulinas son altamente proinflamatorias. En este proyecto, se estudiará el papel de PGRN y las granulinas como reguladores de la respuesta inflamatoria en el contexto de la tuberculosis, una devastadora enfermedad infecciosa causada por Mycobacterium tuberculosis (Mtb) utilizando como modelo el pez cebra - Mycobacterium marinum. Recientemente, el laboratorio ha demostrado recientemente que la deficiencia de PGRN y sus derivados confiere resistencia a la tuberculosis en peces cebra adultos, lo que sugiere que PGRN es un factor de susceptibilidad para esta enfermedad. Sin embargo, este fenotipo no se ha reproducido en larvas, donde la ausencia de PGRN provoca un defecto en la diferenciación mieloide sin afectar la capacidad del organismo para combatir la infección.