Slingshot-1 : expresión, distribución y papel regulador en el sistema inmunitario

La respuesta immunitaria adaptativa depende de la correcta regulación del citoesqueleto de actina. En los linfocitos T, el citoesqueleto es importante durante el reconocimiento antigénico, en la formación de la sinapsis inmunitaria (IS) y en la migración celular. Como parte de la IS, se produce la r...

Full description

Bibliographic Details
Author: Alegre Gómez, Sergio
Format: doctoral thesis
Publication Date:2023
Country:España
Institution:Universidad Complutense de Madrid (UCM)
Repository:Docta Complutense
Language:Spanish
OAI Identifier:oai:docta.ucm.es:20.500.14352/89043
Online Access:https://hdl.handle.net/20.500.14352/89043
Access Level:Open access
Keyword:612.017(043.2)
Sistema inmune
Immune system
Inmunología
2412 Inmunología
Description
Summary:La respuesta immunitaria adaptativa depende de la correcta regulación del citoesqueleto de actina. En los linfocitos T, el citoesqueleto es importante durante el reconocimiento antigénico, en la formación de la sinapsis inmunitaria (IS) y en la migración celular. Como parte de la IS, se produce la reorganización del citoesqueleto de actina por la actividad de proteínas reguladores. Estas proteínas reguladoras son también importantes para mantener la direccionalidad celular durante la migración. El citoesqueleto de actina también es importante en las células dendríticas (DCs), tanto en su estado inmaduro para facilitar su movimiento en los tejidos, gracias a unas estructuras denominadas podosomas, como en células maduras, facilitando la migración hacia los nódulos linfáticos y favoreciendo la presentación de antígenos. El citoesqueleto de actina está formado por monómeros que polimerizan formando filamentos. Estos filamentos se encuentran continuamente polimerizando en un extremo y depolimerizando en el otro, en una dinámica denominada “actin turnover”, regulado por proteínas que se encargan de controlar la polimerización, nucleación, organización y depolimerización del citoesqueleto. Una de estas proteínas es cofilina, un factor desestabilizante de actina que fragmenta filamentos y favorece la depolimerización del citoesqueleto. Cofilina es una proteína de especial interés en la regulación de procesos inmunitarios, como la IS o la migración celular. La actividad de cofilina está a su vez regulada por una serie de proteínas, entre las que se incluye la fosfatasa Slingshot-1 (SSH1), responsable de la defosforilación y activación de cofilina. A pesar de su importancia como regulador de cofilina, el papel de SSH1 en el sistema inmunitario apenas ha sido estudiado...