Caracterización funcional de variantes en genes del sistema del complemento asociadas con patología
El sistema del complemento es un componente de la inmunidad innata que actúa como una de las primeras barreras en la defensa frente a infecciones. Gran parte de su actividad depende de la vía alternativa, la cual se activa de manera espontánea e inespecífica, y constituye un loop de amplificación de...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2024 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/102408 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/102408 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 612.017(043.2) Inmunidad Inmunity Inmunología 2412 Inmunología |
| Sumario: | El sistema del complemento es un componente de la inmunidad innata que actúa como una de las primeras barreras en la defensa frente a infecciones. Gran parte de su actividad depende de la vía alternativa, la cual se activa de manera espontánea e inespecífica, y constituye un loop de amplificación de la activación del complemento. Para evitar que por esta vía se genere daño a tejidos propios existe una batería de reguladores de membrana y solubles encargadas de evitar este daño. Variantes en algunos de estos reguladores se han asociado con el desarrollo de patologías, como el síndrome hemolítico urémico atípico y la glomerulopatía de C3. Factor H es el principal regulador de la vía alternativa y para el que se ha identificado el mayor número de variantes en ambas patologías. A pesar de que es una de las proteínas que mejor se conoce del complemento y para la que se han caracterizado funcionalmente un mayor número de variantes, existen muchas otras para las que se desconoce su impacto. Este "vacío" se debe a que aún con todo el conocimiento generado sobre factor H es difícil predecir de manera fiable el impacto de algunas variantes, y a que la caracterización funcional no es un proceso rutinario en los centros de diagnóstico. Además, con estas patologías también se han asociado variantes en las proteínas relacionadas con factor H, originadas por varios eventos de duplicación parcial de factor H. A diferencia del regulador, para estas proteínas se desconoce cuál es su papel en la activación y regulación del complemento y el impacto fisiológico que puedan tener las variantes identificadas. Para abordar estos 2 aspectos en esta tesis se han caracterizado mediante 2 estrategias diferentes el impacto de un total de 108 variantes de factor H de significado incierto asociadas al síndrome hemolítico urémico atípico y/o la glomerulopatía de C3, y se han analizado los ligandos y las propiedades activadoras/reguladoras de la proteína 1 relacionada con factor H y variantes en su extremo C-terminal asociadas al síndrome hemolítico urémico atípico... |
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