Caracterización de linfocitos T reguladores humanos alogénicos expandidos in vitro
Actualmente, el trasplante de órganos es considerado como un tratamiento de elección en pacientes que presentan falla permanente de un órgano. Para evitar el rechazo del órgano trasplantado por parte del organismo receptor se utiliza la inmunosupresión farmacológica. La utilización de estas drogas e...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2018 |
| País: | Chile |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.anid.cl:10533/235831 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/10533/235831 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Medicina y Ciencias de la Salud Otras Ciencias Médicas |
| Sumario: | Actualmente, el trasplante de órganos es considerado como un tratamiento de elección en pacientes que presentan falla permanente de un órgano. Para evitar el rechazo del órgano trasplantado por parte del organismo receptor se utiliza la inmunosupresión farmacológica. La utilización de estas drogas en ciertos casos no es suficiente para evitar el rechazo del órgano trasplantado. Adicionalmente, la inmunosupresión trae consecuencias adversas tales como mayor susceptibilidad a infecciones y desarrollo de enfermedades tales como cáncer. Por esa razón existe la necesidad de desarrollar terapias específicas que permitan aumentar la tolerancia al órgano trasplantado y a su vez reducir la utilización de drogas inmunosupresoras inespecíficas.Existe evidencia que las células T reguladoras (Treg) alogénicas son capaces de regular los episodios de rechazo a trasplante. Sobre esta base se propone el desarrollo de protocolos que permitan activar y expandir células Treg humanas alo- específicas capaces de inhibir el rechazo de alotransplantes. Con este fin, se aislaron linfocitos T reguladores humanos de sangre periférica (receptor), se activaron in vitro con células alogénicas presentadoras de antígenos (Células Dendríticas y Linfocitos B) (donante) en distintos estados de maduración para luego ser cultivadas por 7 días. Con la finalidad de determinar las mejores condiciones de expansión, las células Treg resultantes fueron analizadas por citometría de flujo. Los resultados muestran que la activación de linfocitos Treg con una mezcla de células dendríticas y linfocitos B inmaduros alogénicos inducen una mayor expresión de CD25, CTLA-4 y NRP-1, moléculas asociadas a una actividad supresora más potente en comparación con aquellas activadas únicamente con células dendríticas o con una mezcla de células dendríticas maduras y linfocitos B maduros. |
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