Interacciones entre los linfocitos T y el microambiente de la metástasis ósea de cáncer de mama
El cáncer de mama es el cáncer más frecuente en la población femenina y además es una de las principales causas de muerte en la población general. La letalidad es generalmente causada por la generación de metástasis, es decir, cuando el cáncer logra invadir órganos distantes, siendo uno de los princ...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2016 |
| País: | México |
| Institución: | Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada |
| Repositorio: | Repositorio Institucional CICESE |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:cicese.repositorioinstitucional.mx:1007/1272 |
| Acceso en línea: | http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/1272 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | info:eu-repo/classification/Autor/Linfocitos T, Cáncer de mama, metástasis ósea info:eu-repo/classification/cti/2 info:eu-repo/classification/cti/24 |
| Sumario: | El cáncer de mama es el cáncer más frecuente en la población femenina y además es una de las principales causas de muerte en la población general. La letalidad es generalmente causada por la generación de metástasis, es decir, cuando el cáncer logra invadir órganos distantes, siendo uno de los principales sitios de metástasis el hueso. Lamentablemente, la metástasis ósea no tiene cura, por lo que es importante estudiar qué factores participan en este proceso para así poder sugerir nuevos tratamientos como la inmunoterapia, la cual consiste en incrementar la activación de los linfocitos T citotóxicos contra las células cancerosas. Sin embargo, se sabe que los linfocitos T tienen actividad osteoclastogenica en artritis reumatoide y que su actividad citotóxica puede ser inhibida por factores como TGF-beta y la hipoxia, ambos presentes en el microambiente de la metástasis ósea. El análisis de los linfocitos T en la metástasis ósea no ha sido explorado debido a que la mayoría de los modelos de metástasis ósea utiliza ratones inmunocomprometidos, los cuales carecen de linfocitos T, para permitir el desarrollo de células humanas. Por lo anterior en el siguiente trabajo se desarrolló una herramienta que permitirá detectar la actividad citotóxica de los linfocitos T citotóxicos además de comenzar a desarrollar un modelo murino singénico de metástasis ósea donde podrá la relación entre los linfocitos T y la metástasis ósea. Se probó la inoculación intracardiaca de células PyMT-R221A en ratón FVB:CIEA y se confirmó que no desarrollan metástasis ósea. Mientras que, la inoculación intratibial de células PyMT-R221A en ratones FVB desarrollo lesiones osteolíticas pero en solo el 23% de los ratones inoculados, por lo que se requieren futuras investigaciones. Por otro lado se transducieron células de cáncer de mama de ratón PyMT-R221A para que expresaran la enzima β-galactosidasa, enzima que se puede detectar en ensayos colorimétricos. Se comprobó su utilidad como herramienta para detectar actividad citotóxica al colar a las células PyMT-βgal en contacto con nanopartículas fotosensibles en un gradiente. Finalmente se aislaron linfocitos T citotóxicos de ratón FVB, se activaron in vitro y se comprobó su actividad citotóxica sobre las células PyMT-βgal. |
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