Vacunas autólogas para el tratamiento del cáncer de mama y la metástasis ósea
El cáncer de mama es el tipo de cáncer con mayor prevalecía en mujeres y, en etapas avanzadas, el 70% desarrollan metástasis ósea siendo esta la causa de muerte. La metástasis ósea es la diseminación de las células cancerígenas del tumor primario hacia el hueso. Las células de cáncer afectan un cicl...
| Autor: | |
|---|---|
| Formato: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2021 |
| País: | México |
| Recursos: | Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada |
| Repositorio: | Repositorio Institucional CICESE |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:cicese.repositorioinstitucional.mx:1007/3545 |
| Acesso em linha: | http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/3545 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | info:eu-repo/classification/Autor/metástasis ósea, sistema inmune, vacunas autólogas, cáncer de mama, células 4T1 info:eu-repo/classification/Autor/Bone metastasis, immune system, autologous vaccines, breast cancer, 4T1 cells info:eu-repo/classification/cti/2 info:eu-repo/classification/cti/24 info:eu-repo/classification/cti/2407 info:eu-repo/classification/cti/240799 |
| Resumo: | El cáncer de mama es el tipo de cáncer con mayor prevalecía en mujeres y, en etapas avanzadas, el 70% desarrollan metástasis ósea siendo esta la causa de muerte. La metástasis ósea es la diseminación de las células cancerígenas del tumor primario hacia el hueso. Las células de cáncer afectan un ciclo en la respuesta inmune de los pacientes, estableciendo un proceso ciclíco con la liberación de antígenos por las células de cáncer, estos antígenos activan a las células dendríticas (CD), especializadas en la presentación de antígenos a los linfocitos T, los cuales se trasladarán hasta el tumor y eliminaran a las células de cáncer, liberando nuevos antígenos. Este ciclo se ve inhibido o disminuido por varios factores en el ambiente tumoral. Para estimular la respuesta inmune contra el cáncer, se han desarrollado inmunoterapias que potencian esta respuesta contra las células tumorales. En este proyecto usamos vacunas autólogas como inmunoterapia, las cuales se han usado en otros modelos de cáncer por sus efectos antitumorales. El objetivo fue caracterizar la eficiencia de las vacunas autólogas para el tratamiento de cáncer de mama y metástasis ósea, para ello realizamos nueve preparaciones de vacunas a partir de la línea celular 4T1. Se prepararon células 4T1 parentales, transfectadas para expresar GM-CSF que activa a CD y células 4T1 derivadas de tumores. Los tres tipos de células fueron lisadas o fijadas con paraformaldehído o glutaraldehído. Evaluamos la capacidad de las preparaciones para activar CD in vitro por citometría de flujo y RT-qPCR y seleccionamos las preparaciones de células fijadas con paraformaldehído. En un modelo ortotópico de cáncer de mama, inmunizamos ratones durante tres semanas antes de inocularlos con células 4T1. Sin embargo, ninguna de las vacunas afectó el crecimiento tumoral comparado un placebo. Esta ausencia de efecto podría ser debido a una baja inmunogenicidad de las células de cáncer de mama o al microambiente tumoral que inhibe la respuesta inmune. Por esta razón, es necesario mejorar la formulación de las vacunas o combinar la vacunación con otras terapias antes de probar su eficiencia para el tratamiento de la metástasis ósea. |
|---|