Reducción de la inmunosupresión inducida por células T reguladoras en leucemia linfoblástica aguda

La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es una neoplasia hematológica maligna, se presenta con la proliferación aberrante de las células precursoras hematopoyéticas de serie linfoide, es más común en edad pediátrica entre 0 -4 años. En México presenta una tasa de incidencia aproximadamente 75.3 casos...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Paola Nallely Basurto Olvera
Tipo de recurso: tesis de maestría
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2023
País:México
Institución:Universidad Autónoma Metropolitana
Repositorio:Repositorio Institucional de la UAM Iztapalapa
Idioma:español
OAI Identifier:oai:bindani.izt.uam.mx:f4752h26q
Acceso en línea:https://doi.org/10.24275/uami.f4752h26q
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:info:eu-repo/classification/LEM/Leucemia linfoblástica
info:eu-repo/classification/LEM/Lymphoblastic leukemia
info:eu-repo/classification/LEM/Células T
info:eu-repo/classification/LEM/T cells
info:eu-repo/classification/cti/3
Descripción
Sumario:La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es una neoplasia hematológica maligna, se presenta con la proliferación aberrante de las células precursoras hematopoyéticas de serie linfoide, es más común en edad pediátrica entre 0 -4 años. En México presenta una tasa de incidencia aproximadamente 75.3 casos por millón de personas por año y presenta una alta tasa de 26.2% recaída y mortalidad. Dentro de las neoplasias hematológicas se ha observado que en leucemias agudas existe una relación directa con el porcentaje aumentado de células T reguladoras (Treg) y un mal pronóstico clínico, pero en la LLA aún no está esclarecido. Las célulasTreg son una subpoblación de linfocitos T CD4+, y son descritas como una población inmunosupresora que juegan un papel importante en la progresión del cáncer; ya que son capaces de evadir la vigilancia antitumoral. La señalización a través receptor de tipo-toll que se expresan en las células Treg es capaces de modular y afectar las funciones de las Treg. Así como también, influir en la modificación fenotípica de las células T reguladoras a un tipo celular que es capaz de inhibir la progresión de neoplasias, como las células efectoras Th17 y Th1, estimulada por concentraciones de citocinas en el microambiente Lo que nos permite plantearnos como objetivo general reducir la capacidad de inmunosupresión de las células Treg, a través de la activación de sus receptores tipoToll 4 y 8, modificando su fenotipo de células Treg a células efectoras Th17 o Th1. Nuestros resultados han demostrado que en pacientes recién diagnosticados con leucemia linfoblástica aguda se encuentra un porcentaje de células Treg importante, en las cuales al ser activados con lipopolisacarido de E. coli, ligando del TLR4 (1 y 10 pg/mL) por 48horas y R848, ligando del TLR8 (0.1 y 1 ng/mL) por 48horas, se logra obtener un microambiente de citocinas favorable para llevar a cabo el proceso de plasticidad.