Encapsidación de la L-asparaginasa de Rhizobium etli en partículas del bacteriófago P22 y análisis estructural de la doble mutante M253L-G290D
La leucemia linfocítica aguda (LLA) es una enfermedad caracterizada por la proliferación incontrolada de células inmaduras del linaje linfoide y representa el tipo de cáncer más frecuente en niños y adolescentes mexicanos. La enzima L-asparaginasa (L-ASNasa) de Escherichia coli se ha empleado exitos...
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2024 |
| País: | México |
| Institución: | Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada |
| Repositorio: | Repositorio Institucional CICESE |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:cicese.repositorioinstitucional.mx:1007/4096 |
| Acceso en línea: | http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/4096 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | info:eu-repo/classification/autor/asparaginasa (ASNasa), leucemia linfocítica aguda (LLA), encapsidación, bacteriófago P22, enzima, partícula tipo virus (VLP) info:eu-repo/classification/autor/asparaginase (ASNase), acute lymphoblastic leukemia (ALL), encapsidation, bacteriophage P22, enzyme, virus-like particle (VLP) info:eu-repo/classification/cti/2 info:eu-repo/classification/cti/24 info:eu-repo/classification/cti/2414 info:eu-repo/classification/cti/241405 |
| Sumario: | La leucemia linfocítica aguda (LLA) es una enfermedad caracterizada por la proliferación incontrolada de células inmaduras del linaje linfoide y representa el tipo de cáncer más frecuente en niños y adolescentes mexicanos. La enzima L-asparaginasa (L-ASNasa) de Escherichia coli se ha empleado exitosamente para el tratamiento de la LLA. Los inconvenientes de las formulaciones actuales se deben a la generación de respuesta inmune hacia la enzima, efectos tóxicos dados por la actividad secundaria de glutaminasa y la susceptibilidad a proteólisis por las enzimas lisosomales de las células cancerosas. Para superar las limitaciones de las formulaciones comerciales, se han buscado nuevas L-ASNasas nativas de otros microorganismos, la modificación estructural de la enzima y el diseño de nuevas estrategias de nanoencapsulación de la enzima. Este trabajo propone la encapsidación de la L-ASNasa con nula actividad glutaminasa proveniente Rhizobium etli en partículas tipo virus (VLPs) del bacteriófago P22. Se obtuvieron nanoreactores denominados ASNasa-P22 de un tamaño aproximado de 70.82 nm (± 17.84 nm) que contienen en su interior un promedio de 22 asparaginasas diméricas encapsuladas por 420 proteínas de capa. Los nanorreactores ASNasa-P22 resultaron catalíticamente inactivos, debido a dos mutaciones puntuales M253L-G290D presentes en la asparaginasa, que, a pesar de estar lejos del sitio activo, modifican la distancia entre los residuos catalíticos. Se presentan los resultados del análisis bioinformático de la estructura de la asparaginasa mutante y sus implicaciones funcionales. |
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