[Ziresovir: a potent, selective, and oral inhibitor of the respiratory syncytial virus fusion (F) protein]
In 2023, a monoclonal antibody (niservimab) specifically targeting the "zero site (Φ)" of the prefusion form of the RSV F protein was marketed in Spain. Various studies have demonstrated its high efficacy in preventing hospitalization and ICU admission in patients with RSV. However, the hi...
| Autores: | , |
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| Formato: | artículo |
| Fecha de publicación: | 2025 |
| País: | España |
| Recursos: | Conselleria de Salut i Consum del Govern de les Illes Balears |
| Repositorio: | Docusalut |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:docusalut.com:20.500.13003/26152 |
| Acesso em linha: | https://hdl.handle.net/20.500.13003/26152 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | Respiratory Syncytial Viruses Virus Sincitiales Respiratorios F protein inhibitor Respiratory syncytial virus Ziresovir |
| Resumo: | In 2023, a monoclonal antibody (niservimab) specifically targeting the "zero site (Φ)" of the prefusion form of the RSV F protein was marketed in Spain. Various studies have demonstrated its high efficacy in preventing hospitalization and ICU admission in patients with RSV. However, the high cost of this monoclonal antibody, unaffordable in many developing countries, its inaccessibility, or religious beliefs may prevent its routine use in infants worldwide. Therefore, new treatment prospects have been explored through the development of low-cost, orally administered antiviral drugs that can be used anywhere, with or without the monoclonal antibody. In 2014, Ark Biosciences registered Roche's compound RO-0529 for clinical development and named it AK0529; in 2019, it was definitively designated ziresovir. This compound emerged from a program searching for RSV F protein inhibitors based on the benzoazepinequinoline compound. The data available to date suggest that ziresovir is a potent antiviral inhibitor of RSV F protein. When administered orally twice daily for 5 days, it produces a clear clinical improvement in bronchiolitis (signs and symptoms) and a decrease in viral load in the respiratory tract. This new antiviral is well tolerated with few adverse effects, but with the development of resistance during treatment in 11-18% of cases, especially at high doses. En 2023 se comercializó en España un anticuerpo monoclonal (niservimab) dirigido específicamente frente al “sitio cero (Φ)” de la forma prefusión de la proteína F del VRS. Diferentes estudios han demostrado su elevada eficacia en la prevención de la hospitalización e ingreso en la UCI de pacientes con VRS. Sin embargo, el elevado coste de este monoclonal, no asumible por muchos países en desarrollo, su inaccesibilidad o creencias religiosas, pueden determinar su no utilización rutinaria en los lactantes a nivel mundial. Por ello, se han explorado nuevas perspectivas de tratamiento mediante el desarrollo de fármacos antivirales de bajo coste y administración oral que puedan ser utilizados en cualquier parte, con o sin el suministro del monoclonal. En 2014, la empresa Ark Biosciences registró el compuesto RO-0529 de Roche para su desarrollo clínico y lo denominó AK0529; en 2019 fue designado definitivamente como ziresovir. Este compuesto surgió de un programa de búsqueda de inhibidores de la proteína F del VRS a partir del compuesto benzoazepinequinolina. Los datos existentes hasta este momento parecen indicar que ziresovir es un potente antiviral inhibidor de la proteína F de VRS, que administrado por vía oral dos veces al día durante 5 días determina una mejoría clínica evidente de la bronquiolitis (signos y síntomas) y una disminución de la carga viral en el tracto respiratorio. Este nuevo antiviral es bien tolerado con escasos efectos adversos, pero con el desarrollo de entre un 11-18% de resistencias durante el tratamiento, especialmente a altas dosis. |
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