Modulation of Presynaptic Dopamine Synthesis and Storage Dynamics by D2-Like Receptor Partial Agonist Antipsychotics in Rat Brain Striatum

La regulació dopaminèrgica presinàptica és important per mantenir un equilibri homeostàtic dels nivells emmagatzemats de dopamina i el seu alliberament. Els canvis en la neurotransmissió de dopamina contribueixen a trastorns neurològics i psiquiàtrics. Treballs recents del nostre grup (Ma et al., 20...

Full description

Bibliographic Details
Author: Omar, Muhammad Yusof|||0000-0003-3414-4777
Format: doctoral thesis
Publication Date:2020
Country:España
Institution:Universitat Autònoma de Barcelona
Repository:Dipòsit Digital de Documents de la UAB
Language:English
OAI Identifier:oai:ddd.uab.cat:240903
Online Access:https://ddd.uab.cat/record/240903
Access Level:Open access
Keyword:Antipsicòtics
Antipsicóticos
Antipsychotics
Dopamina
Dopamine
Ciències Experimentals
id ES_d7732b90ca3030b3ab9b1900e9d3a921
oai_identifier_str oai:ddd.uab.cat:240903
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Modulation of Presynaptic Dopamine Synthesis and Storage Dynamics by D2-Like Receptor Partial Agonist Antipsychotics in Rat Brain Striatum
title Modulation of Presynaptic Dopamine Synthesis and Storage Dynamics by D2-Like Receptor Partial Agonist Antipsychotics in Rat Brain Striatum
spellingShingle Modulation of Presynaptic Dopamine Synthesis and Storage Dynamics by D2-Like Receptor Partial Agonist Antipsychotics in Rat Brain Striatum
Omar, Muhammad Yusof|||0000-0003-3414-4777
Antipsicòtics
Antipsicóticos
Antipsychotics
Dopamina
Dopamine
Ciències Experimentals
title_short Modulation of Presynaptic Dopamine Synthesis and Storage Dynamics by D2-Like Receptor Partial Agonist Antipsychotics in Rat Brain Striatum
title_full Modulation of Presynaptic Dopamine Synthesis and Storage Dynamics by D2-Like Receptor Partial Agonist Antipsychotics in Rat Brain Striatum
title_fullStr Modulation of Presynaptic Dopamine Synthesis and Storage Dynamics by D2-Like Receptor Partial Agonist Antipsychotics in Rat Brain Striatum
title_full_unstemmed Modulation of Presynaptic Dopamine Synthesis and Storage Dynamics by D2-Like Receptor Partial Agonist Antipsychotics in Rat Brain Striatum
title_sort Modulation of Presynaptic Dopamine Synthesis and Storage Dynamics by D2-Like Receptor Partial Agonist Antipsychotics in Rat Brain Striatum
dc.creator.none.fl_str_mv Omar, Muhammad Yusof|||0000-0003-3414-4777
author Omar, Muhammad Yusof|||0000-0003-3414-4777
author_facet Omar, Muhammad Yusof|||0000-0003-3414-4777
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Ortiz de Pablo, Jordi
dc.subject.none.fl_str_mv Antipsicòtics
Antipsicóticos
Antipsychotics
Dopamina
Dopamine
Ciències Experimentals
topic Antipsicòtics
Antipsicóticos
Antipsychotics
Dopamina
Dopamine
Ciències Experimentals
description La regulació dopaminèrgica presinàptica és important per mantenir un equilibri homeostàtic dels nivells emmagatzemats de dopamina i el seu alliberament. Els canvis en la neurotransmissió de dopamina contribueixen a trastorns neurològics i psiquiàtrics. Treballs recents del nostre grup (Ma et al., 2015; González-Sepúlveda et al.,-presentada) van descriure importants efectes de diverses classes de fàrmacs dopaminèrgics sobre la síntesi de dopamina, inclosa la L-DOPA (emprada en Parkinson), la tetrabenazina (Huntington) i aripiprazol (esquizofrènia). En aquest estudi, vam confirmar i ampliar aquestes troballes i vam comparar els efectes dels antipsicòtics agonistes parcials D2R cariprazina i brexpiprazol, els pricostimulants amfetamina i metilfenidat i diversos altres compostos selectius i experimentals. L'estriat cerebral de rata va ser trocejat i incubat ex-vivo en presència o absència d'aquests fàrmacs a diferents concentracions. De manera espontània, la dopamina i la serotonina es van acumular al llarg del temps i van assolir nivells d'emmagatzematge gairebé màxims. Aquest enfocament experimental ens va permetre avaluar la seva síntesi i dinàmica d'emmagatzematge sota la influència d'agents farmacològics escollits. Els nostres resultats podrien ser útils per comprendre els mecanismes d'acció dels antipsicòtics, i podrien facilitar més investigacions amb models animals i assajos clínics mitjançant nous agents dopaminèrgics.
publishDate 2020
dc.date.none.fl_str_mv 2
2020-01-01
2020
2020-01-01
dc.type.none.fl_str_mv Tesi doctoral
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
VoR
http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
dc.type.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
dc.identifier.none.fl_str_mv https://ddd.uab.cat/record/240903
url https://ddd.uab.cat/record/240903
dc.language.none.fl_str_mv Inglés
eng
language_invalid_str_mv Inglés
language eng
dc.rights.none.fl_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.rights.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv open access
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Dipòsit Digital de Documents de la UAB
instname:Universitat Autònoma de Barcelona
instname_str Universitat Autònoma de Barcelona
reponame_str Dipòsit Digital de Documents de la UAB
collection Dipòsit Digital de Documents de la UAB
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869421004455936000
spelling Modulation of Presynaptic Dopamine Synthesis and Storage Dynamics by D2-Like Receptor Partial Agonist Antipsychotics in Rat Brain StriatumOmar, Muhammad Yusof|||0000-0003-3414-4777AntipsicòticsAntipsicóticosAntipsychoticsDopaminaDopamineCiències ExperimentalsLa regulació dopaminèrgica presinàptica és important per mantenir un equilibri homeostàtic dels nivells emmagatzemats de dopamina i el seu alliberament. Els canvis en la neurotransmissió de dopamina contribueixen a trastorns neurològics i psiquiàtrics. Treballs recents del nostre grup (Ma et al., 2015; González-Sepúlveda et al.,-presentada) van descriure importants efectes de diverses classes de fàrmacs dopaminèrgics sobre la síntesi de dopamina, inclosa la L-DOPA (emprada en Parkinson), la tetrabenazina (Huntington) i aripiprazol (esquizofrènia). En aquest estudi, vam confirmar i ampliar aquestes troballes i vam comparar els efectes dels antipsicòtics agonistes parcials D2R cariprazina i brexpiprazol, els pricostimulants amfetamina i metilfenidat i diversos altres compostos selectius i experimentals. L'estriat cerebral de rata va ser trocejat i incubat ex-vivo en presència o absència d'aquests fàrmacs a diferents concentracions. De manera espontània, la dopamina i la serotonina es van acumular al llarg del temps i van assolir nivells d'emmagatzematge gairebé màxims. Aquest enfocament experimental ens va permetre avaluar la seva síntesi i dinàmica d'emmagatzematge sota la influència d'agents farmacològics escollits. Els nostres resultats podrien ser útils per comprendre els mecanismes d'acció dels antipsicòtics, i podrien facilitar més investigacions amb models animals i assajos clínics mitjançant nous agents dopaminèrgics.La regulación dopaminérgica presináptica es importante para mantener un equilibrio homeostático de los niveles almacenados y liberación de dopamina. Los cambios en la neurotransmisión de dopamina contribuyen a los trastornos neurológicos y psiquiátricos. Hallazgos recientes de nuestro grupo (Ma et al., 2015; González-Sepúlveda et al., presentado) describieron los fuertes efectos de varias clases de medicamentos dopaminérgicos en la síntesis de dopamina, incluida L-DOPA (utilizada en Parkinson), tetrabenazina (Huntington) y aripiprazol (esquizofrenia). En este estudio, confirmamos y ampliamos esos hallazgos y comparamos los efectos de los antipsicóticos agonistas parciales D2R cariprazina y brexpiprazol, las psicoestimulantes anfetamina y metilfenidato varios otros compuestos selectivos y experimentales. El estriado cerebral de rata fue troceado e incubado ex-vivo en presencia o ausencia de estos fármacos a diferentes concentraciones. Espontáneamente, la dopamina y la serotonina se acumularon con el tiempo alcanzando niveles de almacenamiento casi máximos. Este enfoque experimental nos permitió evaluar su dinámica de síntesis y almacenamiento bajo la influencia de los agentes farmacológicos elegidos. Nuestros resultados podrían ser útiles para comprender los mecanismos de acción de los antipsicóticos, y podrían facilitar la investigación futura con modelos animales y ensayos clínicos utilizando nuevos agentes dopaminérgicos.Presynaptic dopaminergic regulation is important to maintain a homeostatic balance of dopamine stored levels and release. Changes in dopamine neurotransmission contribute to neurological and psychiatric disorders. Recent findings from our group (Ma et al., 2015; González-Sepúlveda et al.,-submitted) describe strong effects of several classes of dopaminergic drugs on dopamine synthesis, including L-DOPA (used in Parkinson), tetrabenazine (Huntington) and aripiprazole (schizophrenia). In this study, I confirm and extend those findings and compare the effects of D2R partial agonist antipsychotics cariprazine and brexpiprazole, the psychostimulants amphetamine and methylphenidate, and several other selective and experimental compounds. Rat brain striatum was minced and incubated ex-vivo in the presence or absence of these drugs at different concentrations. Spontaneously, dopamine and serotonin accumulated over time reaching near-maximal storage levels. This experimental approach allowed me to evaluate their synthesis and storage dynamics under the influence of chosen pharmacological agents. My results could be useful to understand the mechanisms of action of antipsychotics, and they could facilitate further research with animal models and clinical trials using new dopaminergic agents.Ortiz de Pablo, Jordi 22020-01-0120202020-01-01Tesi doctoralhttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06VoRhttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85info:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://ddd.uab.cat/record/240903reponame:Dipòsit Digital de Documents de la UABinstname:Universitat Autònoma de BarcelonaInglésengopen accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Aquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, i la comunicació pública de l'obra, sempre que no sigui amb finalitats comercials, i sempre que es reconegui l'autoria de l'obra original. No es permet la creació d'obres derivades.https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessoai:ddd.uab.cat:2409032026-06-06T12:50:31Z
score 15.300719

Similar Items