Modulation of Presynaptic Dopamine Synthesis and Storage Dynamics by D2-Like Receptor Partial Agonist Antipsychotics in Rat Brain Striatum
La regulació dopaminèrgica presinàptica és important per mantenir un equilibri homeostàtic dels nivells emmagatzemats de dopamina i el seu alliberament. Els canvis en la neurotransmissió de dopamina contribueixen a trastorns neurològics i psiquiàtrics. Treballs recents del nostre grup (Ma et al., 20...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2020 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:240903 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/240903 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Antipsicòtics Antipsicóticos Antipsychotics Dopamina Dopamine Ciències Experimentals |
| Sumario: | La regulació dopaminèrgica presinàptica és important per mantenir un equilibri homeostàtic dels nivells emmagatzemats de dopamina i el seu alliberament. Els canvis en la neurotransmissió de dopamina contribueixen a trastorns neurològics i psiquiàtrics. Treballs recents del nostre grup (Ma et al., 2015; González-Sepúlveda et al.,-presentada) van descriure importants efectes de diverses classes de fàrmacs dopaminèrgics sobre la síntesi de dopamina, inclosa la L-DOPA (emprada en Parkinson), la tetrabenazina (Huntington) i aripiprazol (esquizofrènia). En aquest estudi, vam confirmar i ampliar aquestes troballes i vam comparar els efectes dels antipsicòtics agonistes parcials D2R cariprazina i brexpiprazol, els pricostimulants amfetamina i metilfenidat i diversos altres compostos selectius i experimentals. L'estriat cerebral de rata va ser trocejat i incubat ex-vivo en presència o absència d'aquests fàrmacs a diferents concentracions. De manera espontània, la dopamina i la serotonina es van acumular al llarg del temps i van assolir nivells d'emmagatzematge gairebé màxims. Aquest enfocament experimental ens va permetre avaluar la seva síntesi i dinàmica d'emmagatzematge sota la influència d'agents farmacològics escollits. Els nostres resultats podrien ser útils per comprendre els mecanismes d'acció dels antipsicòtics, i podrien facilitar més investigacions amb models animals i assajos clínics mitjançant nous agents dopaminèrgics. |
|---|