Modulation of Presynaptic Dopamine Synthesis and Storage Dynamics by D2-Like Receptor Partial Agonist Antipsychotics in Rat Brain Striatum

La regulació dopaminèrgica presinàptica és important per mantenir un equilibri homeostàtic dels nivells emmagatzemats de dopamina i el seu alliberament. Els canvis en la neurotransmissió de dopamina contribueixen a trastorns neurològics i psiquiàtrics. Treballs recents del nostre grup (Ma et al., 20...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Omar, Muhammad Yusof
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2020
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/670700
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/670700
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Antipsicòtics
Antipsicóticos
Antipsychotics
Dopamina
Dopamine
Ciències Experimentals
577
Descripción
Sumario:La regulació dopaminèrgica presinàptica és important per mantenir un equilibri homeostàtic dels nivells emmagatzemats de dopamina i el seu alliberament. Els canvis en la neurotransmissió de dopamina contribueixen a trastorns neurològics i psiquiàtrics. Treballs recents del nostre grup (Ma et al., 2015; González-Sepúlveda et al.,-presentada) van descriure importants efectes de diverses classes de fàrmacs dopaminèrgics sobre la síntesi de dopamina, inclosa la L-DOPA (emprada en Parkinson), la tetrabenazina (Huntington) i aripiprazol (esquizofrènia). En aquest estudi, vam confirmar i ampliar aquestes troballes i vam comparar els efectes dels antipsicòtics agonistes parcials D2R cariprazina i brexpiprazol, els pricostimulants amfetamina i metilfenidat i diversos altres compostos selectius i experimentals. L’estriat cerebral de rata va ser trocejat i incubat ex-vivo en presència o absència d’aquests fàrmacs a diferents concentracions. De manera espontània, la dopamina i la serotonina es van acumular al llarg del temps i van assolir nivells d’emmagatzematge gairebé màxims. Aquest enfocament experimental ens va permetre avaluar la seva síntesi i dinàmica d’emmagatzematge sota la influència d’agents farmacològics escollits. Els nostres resultats podrien ser útils per comprendre els mecanismes d’acció dels antipsicòtics, i podrien facilitar més investigacions amb models animals i assajos clínics mitjançant nous agents dopaminèrgics.