Caracterización de nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento farmacológico de la disfagia orofaríngea asociada a enfermedades neurológicas y al envejecimiento
La disfagia orofaríngea (DO) se describe como la alteración de la correcta función deglutoria y como la dificultad para transportar el bolo alimentario y los líquidos de la boca al esófago de forma segura y eficaz. La DO es muy prevalente en ancianos, pacientes que han tenido un ictus, pacientes con...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2017 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/456669 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/456669 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Disfàgia orofaríngia Disfagia orofaríngea Oropharyngeal dysphagia Tractament Tratamiento Treatment Ciències de la Salut 616.3 |
| Sumario: | La disfagia orofaríngea (DO) se describe como la alteración de la correcta función deglutoria y como la dificultad para transportar el bolo alimentario y los líquidos de la boca al esófago de forma segura y eficaz. La DO es muy prevalente en ancianos, pacientes que han tenido un ictus, pacientes con enfermedades neurodegenerativas o distrofias musculares y pacientes que han padecido enfermedades o han tenido intervenciones otorrinolaringológicas. Actualmente el tratamiento de estos pacientes se basa en la compensación con espesantes, posturas y maniobras y la rehabilitación logopédica, pero no existen tratamientos farmacológicos que permitan mejorar la fisiología alterada de estos pacientes. En esta Tesis hemos desarrollado las bases para una nueva línea de tratamiento farmacológico específico para la DO mediante investigación traslacional, partiendo de la investigación básica (histología y biología molecular) hasta llegar al ensayo de distintos tratamientos en estudios clínicos, pasando por el estudio farmacodinámico de estos tratamientos. Estos nuevos tratamientos están basados en la estimulación sensorial con agonistas farmacológicos de los receptores que se encuentran en la orofaringe humana. La estrategia se basa en añadir estos agonistas al bolo alimentario para mejorar la deglución promoviendo una respuesta motora orofaríngea (RMO) más rápida y una mayor fuerza de propulsión lingual. La estructura de la mucosa orofaríngea humana a nivel histológico es diferente en la lengua (mucosa especializada) respecto a la faringe y la epiglotis (mucosa de recubrimiento). La inervación sensorial de la mucosa orofaríngea es generalmente subepitelial, aunque también hay terminaciones nerviosas que penetran el epitelio. TRPV1 y TRPA1 se expresan en las regiones inervadas por los NC V, IX y X, pero mientras TRPV1 se localiza principalmente en la membrana de las células epiteliales, TRPA1 se localiza principalmente por debajo del epitelio. TRPM8 no se expresa en la orofaringe humana, pero se localiza en las terminaciones nerviosas que inervan la mucosa. ASIC3 se expresa en las regiones inervadas por los NC V, IX y X y se localiza en las terminaciones nerviosas que inervan la mucosa. La capsaicina y la piperina en un mayor grado y los capsaicinoides naturales en un grado menor estimulan los canales de TRPV1. Una segunda exposición a estos agonistas disminuye su efecto sobre TRPV1, lo que sugiere procesos de desensitización. Además, la exposición a un antagonista específico de TRPV1 reduce de forma significativa el efecto de estos agonistas, lo que nos indica que su mecanismo de acción está mediado de forma específica por este receptor. La estimulación TRPV1 con capsaicinoides tiene mayor efecto terapéutico sobre los signos clínicos de la disfagia y la RMO que la estimulación dual TRPV1/A1 con piperina o la estimulación de TRPM8 con mentol. Mientras que la estimulación de receptores TRP aumenta la velocidad del bolo y acelera la RMO, aumentar la viscosidad con espesantes reduce la velocidad del bolo y retrasa aún más la RMO. Esta Tesis sienta las bases para el desarrollo de una nueva generación de tratamientos para la DO basados en la estimulación de la deglución a través de agonistas de los receptores encontrados en orofaringe humana. En el futuro, el tratamiento de pacientes con DO asociada a las enfermedades neurológicas y al envejecimiento se realizará de forma personalizada, con un estudio integral de la fisiopatología del paciente que nos permita iniciar el mejor tratamiento; desde la compensación de los tratamientos actuales a la rehabilitación de la función deglutoria de los tratamientos futuros. |
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