Role of PRC2-associated factor EPOP in mouse embryonic stem cells differentiation and early development

Polycomb repressive complex 2 (PRC2) is a key epigenetic regulator of gene expression. It acts through its histone-modifying activity, as it is responsible of di- and trimethylating the tail of histone H3 on lysine 27 (H3K27me2/me3), a mark associated with gene repression. PRC2 activity is highly mo...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Chammas, Paul
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2019
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/668141
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/668141
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Polycomb
Mouse embryonic stem cells
Diferentiation
Embrionic development
Células madre embrionarias de ratón
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Desarrollo temprano embrionario
575
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spelling Role of PRC2-associated factor EPOP in mouse embryonic stem cells differentiation and early developmentChammas, PaulPolycombMouse embryonic stem cellsDiferentiationEmbrionic developmentCélulas madre embrionarias de ratónDiferenciaciónDesarrollo temprano embrionario575Polycomb repressive complex 2 (PRC2) is a key epigenetic regulator of gene expression. It acts through its histone-modifying activity, as it is responsible of di- and trimethylating the tail of histone H3 on lysine 27 (H3K27me2/me3), a mark associated with gene repression. PRC2 activity is highly modulated by a number of sub-stoichiometric factors that allow its recruitment to specific target genes through the interaction with RNA, DNA and histone marks; as well as modulation of its enzymatic activity. EPOP is a recently-identified PRC2-associated factor in mouse embryonic stem cells (mESCs), which is necessary to maintain a low level of expression of PRC2 targets, although the result of this regulation is not yet understood. In this thesis, to further our understanding of the relevance of this EPOP-mediated gene regulation, we investigate the role of EPOP in the context of mESCs differentiation both in vitro and in vivo.El complejo represivo Polycomb 2 (PRC2 por sus siglas en inglés) es un regulador epigenético clave de la expresión génica. Actúa a través de su actividad modificadora de histonas, ya que es responsable de di- y tri-metilar la cola de la histona H3 en la lisina 27 (H3K27me2/me3). La presencia de esta marca se asocia con la represión génica. La actividad de PRC2 está altamente modulada por una serie de factores sub-estequiométricos que determinan su reclutamiento a genes específicos a través de la interacción con ARN, ADN e marcas de histonas. Asimismo, pueden modular su actividad enzimática. EPOP es un factor asociado a PRC2 que ha sido recientemente identificado en mESCs (del inglés mouse embryonic stem cells). EPOP es necesario para mantener un bajo nivel de expresión de los genes diana de PRC2, aunque su mecanismo de regulación todavía no ha sido completamente descrito. Con el objetivo de esta tesis es ampliar nuestro conocimiento sobre la regulación génica mediada por EPOP y sus consecuencias, esta tesis investiga el papel de EPOP durante la diferenciación de mESCs, tanto in vitro como in vivoPrograma de doctorat en BiomedicinaUniversitat Pompeu FabraDi Croce, LucianoUniversitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut201920212019info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion177 p.application/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/668141TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCAInglésADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/6681412026-06-14T12:46:07Z
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description Polycomb repressive complex 2 (PRC2) is a key epigenetic regulator of gene expression. It acts through its histone-modifying activity, as it is responsible of di- and trimethylating the tail of histone H3 on lysine 27 (H3K27me2/me3), a mark associated with gene repression. PRC2 activity is highly modulated by a number of sub-stoichiometric factors that allow its recruitment to specific target genes through the interaction with RNA, DNA and histone marks; as well as modulation of its enzymatic activity. EPOP is a recently-identified PRC2-associated factor in mouse embryonic stem cells (mESCs), which is necessary to maintain a low level of expression of PRC2 targets, although the result of this regulation is not yet understood. In this thesis, to further our understanding of the relevance of this EPOP-mediated gene regulation, we investigate the role of EPOP in the context of mESCs differentiation both in vitro and in vivo.
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