ADN lliure en plasma matern: marcadors d’ADN fetal i detecció d’anomalies cromosòmiques d’origen patern

El descobriment de la presència d’ADN fetal lliure en plasma matern, l’any 1997, va suposar el punt de partida per al desenvolupament dels tests prenatals no invasius. Les molècules d’ADN fetal s’observen en plasma de les gestants des del primer trimestre d’embaràs en endavant, i poden ser detectade...

ver descrição completa

Detalhes bibliográficos
Autor: Rueda Bravo, Laura
Formato: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2016
País:España
Recursos:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/400408
Acesso em linha:http://hdl.handle.net/10803/400408
Access Level:acceso abierto
Palavra-chave:Diagnòstic prenatal
Diagnóstico prenatal
Prenatal diagnosis
No invasiu
No invasivo
Non invasive
DNA fetal
ADN fetal
Fetal DNA
Ciències Experimentals
577
id ES_bf2a77f71c8147f623099c5343b4c3ff
oai_identifier_str oai:www.tdx.cat:10803/400408
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv ADN lliure en plasma matern: marcadors d’ADN fetal i detecció d’anomalies cromosòmiques d’origen patern
title ADN lliure en plasma matern: marcadors d’ADN fetal i detecció d’anomalies cromosòmiques d’origen patern
spellingShingle ADN lliure en plasma matern: marcadors d’ADN fetal i detecció d’anomalies cromosòmiques d’origen patern
Rueda Bravo, Laura
Diagnòstic prenatal
Diagnóstico prenatal
Prenatal diagnosis
No invasiu
No invasivo
Non invasive
DNA fetal
ADN fetal
Fetal DNA
Ciències Experimentals
577
title_short ADN lliure en plasma matern: marcadors d’ADN fetal i detecció d’anomalies cromosòmiques d’origen patern
title_full ADN lliure en plasma matern: marcadors d’ADN fetal i detecció d’anomalies cromosòmiques d’origen patern
title_fullStr ADN lliure en plasma matern: marcadors d’ADN fetal i detecció d’anomalies cromosòmiques d’origen patern
title_full_unstemmed ADN lliure en plasma matern: marcadors d’ADN fetal i detecció d’anomalies cromosòmiques d’origen patern
title_sort ADN lliure en plasma matern: marcadors d’ADN fetal i detecció d’anomalies cromosòmiques d’origen patern
dc.creator.none.fl_str_mv Rueda Bravo, Laura
author Rueda Bravo, Laura
author_facet Rueda Bravo, Laura
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Cirigliano, Vincenzo
Fuster, Carme
Universitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia
dc.subject.none.fl_str_mv Diagnòstic prenatal
Diagnóstico prenatal
Prenatal diagnosis
No invasiu
No invasivo
Non invasive
DNA fetal
ADN fetal
Fetal DNA
Ciències Experimentals
577
topic Diagnòstic prenatal
Diagnóstico prenatal
Prenatal diagnosis
No invasiu
No invasivo
Non invasive
DNA fetal
ADN fetal
Fetal DNA
Ciències Experimentals
577
description El descobriment de la presència d’ADN fetal lliure en plasma matern, l’any 1997, va suposar el punt de partida per al desenvolupament dels tests prenatals no invasius. Les molècules d’ADN fetal s’observen en plasma de les gestants des del primer trimestre d’embaràs en endavant, i poden ser detectades i analitzades de manera eficient mitjançant una varietat de mètodes moleculars altament evolucionats i implementats en la gestió de l’embaràs en diversos països. Un dels desafiaments inicials va ser la identificació de marcadors epigenètics universal que permetessin la detecció d’ADN del fetus independentment del origen parental (matern o patern) o sexe fetal. Amb aquest objectiu, en el present estudi, s’han explorat les diferències epigenètiques en placenta (fetus) i sang materna per caracteritzar marcadors epigenètics universals. Utilitzant test de PCR específics s’han identificat diverses seqüències amb diferents patrons de metilació entre els dos teixits esmentats. També s’ha investigat la utilització de microsatèl·lits altament polimòrfics per la detecció inequívoca d’ADN fetal en plasma matern i s’ha desenvolupat tests de PCR Múltiplex Fluorescent que han estat utilitzats amb èxit en casos clínics. L’èxit obtingut ens ha permès establir una base de dades de marcadors seleccionats al llarg de tots els cromosomes, per ser utilitzats en diagnòstic prenatal no invasiu en famílies portadores de diverses anomalies cromosòmiques d’origen patern. S’han analitzat cinc famílies que han estat correctament diagnosticades, incloent un cas clínic realitzat per confirmar el diagnòstic genètic preimplantacional. La base de dades dels marcadors desenvolupada, junt amb l’elevada sensibilitat de la PCR Múltiplex Fluorescent, ha esdevingut de gran valor clínic donat que ha permès un diagnòstic prenatal exitós en els casos estudiats sense necessitar mètodes invasius.
publishDate 2016
dc.date.none.fl_str_mv 2016
2017
2017
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10803/400408
url http://hdl.handle.net/10803/400408
dc.language.none.fl_str_mv Catalán
language_invalid_str_mv Catalán
dc.rights.none.fl_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 191 p.
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat Autònoma de Barcelona
publisher.none.fl_str_mv Universitat Autònoma de Barcelona
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red
instname:CBUC, CESCA
instname_str CBUC, CESCA
reponame_str TDR. Tesis Doctorales en Red
collection TDR. Tesis Doctorales en Red
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869418346474110976
spelling ADN lliure en plasma matern: marcadors d’ADN fetal i detecció d’anomalies cromosòmiques d’origen paternRueda Bravo, LauraDiagnòstic prenatalDiagnóstico prenatalPrenatal diagnosisNo invasiuNo invasivoNon invasiveDNA fetalADN fetalFetal DNACiències Experimentals577El descobriment de la presència d’ADN fetal lliure en plasma matern, l’any 1997, va suposar el punt de partida per al desenvolupament dels tests prenatals no invasius. Les molècules d’ADN fetal s’observen en plasma de les gestants des del primer trimestre d’embaràs en endavant, i poden ser detectades i analitzades de manera eficient mitjançant una varietat de mètodes moleculars altament evolucionats i implementats en la gestió de l’embaràs en diversos països. Un dels desafiaments inicials va ser la identificació de marcadors epigenètics universal que permetessin la detecció d’ADN del fetus independentment del origen parental (matern o patern) o sexe fetal. Amb aquest objectiu, en el present estudi, s’han explorat les diferències epigenètiques en placenta (fetus) i sang materna per caracteritzar marcadors epigenètics universals. Utilitzant test de PCR específics s’han identificat diverses seqüències amb diferents patrons de metilació entre els dos teixits esmentats. També s’ha investigat la utilització de microsatèl·lits altament polimòrfics per la detecció inequívoca d’ADN fetal en plasma matern i s’ha desenvolupat tests de PCR Múltiplex Fluorescent que han estat utilitzats amb èxit en casos clínics. L’èxit obtingut ens ha permès establir una base de dades de marcadors seleccionats al llarg de tots els cromosomes, per ser utilitzats en diagnòstic prenatal no invasiu en famílies portadores de diverses anomalies cromosòmiques d’origen patern. S’han analitzat cinc famílies que han estat correctament diagnosticades, incloent un cas clínic realitzat per confirmar el diagnòstic genètic preimplantacional. La base de dades dels marcadors desenvolupada, junt amb l’elevada sensibilitat de la PCR Múltiplex Fluorescent, ha esdevingut de gran valor clínic donat que ha permès un diagnòstic prenatal exitós en els casos estudiats sense necessitar mètodes invasius.The discovery of fetal DNA in the plasma of pregnant women, in 1997, opened up new perspectives in the research field of non invasive prenatal diagnosis. Fetal DNA molecules can be detected early in the 1st trimester of pregnancy and can be analysed with a variety of advanced molecular tests, which are already part of clinical routine in several countries. One of the first difficulties encountered has been the identification of genetic universal markers, allowing detecting fetal DNA independently from parental origin or fetal sex. With this objected, in the course of this study, we explored epigenetic differences between placenta (fetal) and maternal blood, in order to develop epigenetic universal markers. Using methylation specific PCR assays, several sequences with differential methylation patterns have been identified in these tissues. We also investigate the suitability of using highly polymorphic microsatellites to detect unequivocally fetal cfDNA in maternal plasma and developed multiplex fluorescent PCR assays which were successfully used in clinical cases. The proven efficiency of this approach allowed establishing a marker database with suitable sequences selected along all chromosomes, to be used for non invasive prenatal diagnosis in families with paternal translocations. Five families analysed in the course of this study could correctly be diagnosed, including one clinical case performed to confirm preimplantation genetic diagnosis. The database of markers developed coupled with the high sensitivity of multiplex fluorescent PCR proved of great clinical utility, allowing prenatal diagnosis to be performed successfully in selected cases, without the need of invasive procedures.Universitat Autònoma de BarcelonaCirigliano, VincenzoFuster, CarmeUniversitat Autònoma de Barcelona. Departament de Biologia Cel·lular, de Fisiologia i d'Immunologia201720172016info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion191 p.application/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/400408TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCACatalánL'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/4004082026-06-14T12:46:07Z
score 15,301603

Registos relacionados