ADN lliure en plasma matern: marcadors d’ADN fetal i detecció d’anomalies cromosòmiques d’origen patern
El descobriment de la presència d’ADN fetal lliure en plasma matern, l’any 1997, va suposar el punt de partida per al desenvolupament dels tests prenatals no invasius. Les molècules d’ADN fetal s’observen en plasma de les gestants des del primer trimestre d’embaràs en endavant, i poden ser detectade...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2016 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/400408 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/400408 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Diagnòstic prenatal Diagnóstico prenatal Prenatal diagnosis No invasiu No invasivo Non invasive DNA fetal ADN fetal Fetal DNA Ciències Experimentals 577 |
| Sumario: | El descobriment de la presència d’ADN fetal lliure en plasma matern, l’any 1997, va suposar el punt de partida per al desenvolupament dels tests prenatals no invasius. Les molècules d’ADN fetal s’observen en plasma de les gestants des del primer trimestre d’embaràs en endavant, i poden ser detectades i analitzades de manera eficient mitjançant una varietat de mètodes moleculars altament evolucionats i implementats en la gestió de l’embaràs en diversos països. Un dels desafiaments inicials va ser la identificació de marcadors epigenètics universal que permetessin la detecció d’ADN del fetus independentment del origen parental (matern o patern) o sexe fetal. Amb aquest objectiu, en el present estudi, s’han explorat les diferències epigenètiques en placenta (fetus) i sang materna per caracteritzar marcadors epigenètics universals. Utilitzant test de PCR específics s’han identificat diverses seqüències amb diferents patrons de metilació entre els dos teixits esmentats. També s’ha investigat la utilització de microsatèl·lits altament polimòrfics per la detecció inequívoca d’ADN fetal en plasma matern i s’ha desenvolupat tests de PCR Múltiplex Fluorescent que han estat utilitzats amb èxit en casos clínics. L’èxit obtingut ens ha permès establir una base de dades de marcadors seleccionats al llarg de tots els cromosomes, per ser utilitzats en diagnòstic prenatal no invasiu en famílies portadores de diverses anomalies cromosòmiques d’origen patern. S’han analitzat cinc famílies que han estat correctament diagnosticades, incloent un cas clínic realitzat per confirmar el diagnòstic genètic preimplantacional. La base de dades dels marcadors desenvolupada, junt amb l’elevada sensibilitat de la PCR Múltiplex Fluorescent, ha esdevingut de gran valor clínic donat que ha permès un diagnòstic prenatal exitós en els casos estudiats sense necessitar mètodes invasius. |
|---|