Dipòsits d'amiloide auricular i estenosi aòrtica

INTRODUCCIÓ L'estenosi aòrtica (EAo) i l'amiloïdosi cardíaca, especialment l'ATTRwt, sovint coexisteixen en població envellida i continuen essent poc reconegudes. L'EAo és la valvulopatia més prevalent als països desenvolupats, mentre que l'ATTRwt afecta sobretot homes >6...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Julià Amill, Ignasi
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2025
País:España
Institución:Universitat Autònoma de Barcelona
Repositorio:Dipòsit Digital de Documents de la UAB
Idioma:catalán
OAI Identifier:oai:ddd.uab.cat:324941
Acceso en línea:https://ddd.uab.cat/record/324941
Access Level:acceso embargado
Palabra clave:Amyloid
Amiloide
Estenosi aòrtica
Aortic Stenosis
Estenosis aórtica
Ciències de la Salut
id ES_7f843cc2b090a48ff8352d4ce8eb6ac7
oai_identifier_str oai:ddd.uab.cat:324941
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Dipòsits d'amiloide auricular i estenosi aòrtica
implicacions clíniques i pronòstiques en la cirurgia de substitució valvular aòrtica
title Dipòsits d'amiloide auricular i estenosi aòrtica
spellingShingle Dipòsits d'amiloide auricular i estenosi aòrtica
Julià Amill, Ignasi
Amyloid
Amiloide
Estenosi aòrtica
Aortic Stenosis
Estenosis aórtica
Ciències de la Salut
title_short Dipòsits d'amiloide auricular i estenosi aòrtica
title_full Dipòsits d'amiloide auricular i estenosi aòrtica
title_fullStr Dipòsits d'amiloide auricular i estenosi aòrtica
title_full_unstemmed Dipòsits d'amiloide auricular i estenosi aòrtica
title_sort Dipòsits d'amiloide auricular i estenosi aòrtica
dc.creator.none.fl_str_mv Julià Amill, Ignasi
author Julià Amill, Ignasi
author_facet Julià Amill, Ignasi
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Muñoz-Guijosa, Christian
Revuelta-López, Elena
Julián Ibáñez, Juan Francisco
dc.subject.none.fl_str_mv Amyloid
Amiloide
Estenosi aòrtica
Aortic Stenosis
Estenosis aórtica
Ciències de la Salut
topic Amyloid
Amiloide
Estenosi aòrtica
Aortic Stenosis
Estenosis aórtica
Ciències de la Salut
description INTRODUCCIÓ L'estenosi aòrtica (EAo) i l'amiloïdosi cardíaca, especialment l'ATTRwt, sovint coexisteixen en població envellida i continuen essent poc reconegudes. L'EAo és la valvulopatia més prevalent als països desenvolupats, mentre que l'ATTRwt afecta sobretot homes >65 anys i és causa freqüent d'insuficiència cardíaca amb fracció d'ejecció preservada. Estudis recents suggereixen que fins en un 13% de pacients coexisteixen ambdues patologies. El diagnòstic pot dificultar-se per la similitud clínica. La ressonància magnètica i la gammagrafia òssia permeten una detecció no invasiva, però la biòpsia endomiocàrdica és la prova de referència. El tractament inclou la substitució valvular (quirúrgica o transcatèter) i fàrmacs estabilitzadors de la transtiretina com el tafamidis. La rellevància dels dipòsits primerencs i confinats a l'aurícula és poc coneguda. JUSTIFICACIÓ I PLANTEJAMENT DE L'ESTUDI La manca d'evidència sobre l'associació entre EAo i dipòsits d'amiloide auricular i incipients, motiva aquest estudi translacional, que integra anàlisis histològiques, transcriptòmiques i de biomarcadors. HIPÒTESIS La coexistència de dipòsits d'amiloide auricular i en fases primerenques en pacients sotmesos a substitució valvular aòrtica (SVAo), s'associa a pitjor pronòstic, independentment d'un diagnòstic formal previ d'ATTR. Els nivells de determinats biomarcadors pre i postoperatoris es correlacionen amb la presència d'aquests dipòsits. OBJECTIUS Avaluar la prevalença i l'impacte clínic i pronòstic dels dipòsits amiloides en pacients amb EAo severa i intervinguts de SVAo, amb especial atenció a les formes incipients i localitzades a nivell auricular. Per això es va crear una seroteca i un banc de teixits específics per a l'estudi, que agrupen totes les mostres sanguínies i histològiques de cada malalt. PACIENTS I MÈTODES La cohort Aortic-Ruti de l'estudi és prospectiva, observacional i unicèntrica. Inclou pacients amb EAo severa i indicació de SVAo electiva (recollits entre juny 2019 i juliol 2021). Dels 110 pacients reclutats, es van analitzar 70 amb mostres auriculars i septals disponibles. Es van dividir en dos grups: CONGO+ i CONGO- segons la presència d'amiloide en aquestes mostres. Es recolliren dades clíniques preoperatòries i de seguiment durant el primer any postoperatori; mostres de sang (preoperatori, a l'alta i al mes i any de seguiment) i biòpsies auriculars i septals per anàlisi histològica, immunofluorescència i transcriptòmica espacial. Es van quantificar biomarcadors com NT-proBNP, MRproANP i Metrnl. L'anàlisi estadística es va completar amb models multivariables ajustats. L'estudi està registrat a ClinicalTrials.gov (NCT07105501). RESULTATS El 20% de les mostres auriculars (14/70) van ser positives per amiloide, mentre que cap mostra septal ho fou. Entre elles, es va identificar un cas d'ATTR, un d'ANP i un sospitós de cadena lleugera kappa. El grup CONGO+ mostrava més dones i NT-proBNP preoperatori més elevat. A un any de seguiment, el grup CONGO+ va presentar més reingressos cardiovasculars (71,4% vs 12,7%; RR 3,89, p < 0,001), més fibril·lació auricular de nova aparició (78% vs 33,9%; p= 0,003) i pitjor funció renal. També va mostrar gradients transprotètics més alts, tendència a FEVE inferior i nivells significativament superiors de NT-proBNP i Metrnl. L'anàlisi de transcriptòmica espacial va revelar que el teixit CONGO+ tenia menys cèl·lules musculars llises i endotelials, i més fibroblasts i cèl·lules de remodelatge, indicant canvis moleculars primerencs fins i tot sense afectació ventricular. CONCLUSIONS Els dipòsits auriculars d'amiloide, encara que incipients i en fases primerenques, s'associen a pitjor evolució clínica després de la cirurgia de SVAo, amb més reingressos, més fibril·lació auricular de nova aparició, major deteriorament renal i activació neurohormonal. A nivell molecular, es documenten alteracions cel·lulars precoces que podrien contribuir a la progressió de la malaltia. Aquestes troballes subratllen la importància clínica de l'amiloide auricular i la necessitat d'estudis prospectius més amplis per justificar el cribratge preoperatori i optimitzar l'estratificació de risc i el tractament precoç.
publishDate 2025
dc.date.none.fl_str_mv
2
2025
2025-01-01
2027
2027-12-19
dc.type.none.fl_str_mv Tesi doctoral
http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
VoR
http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
dc.type.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
dc.identifier.none.fl_str_mv https://ddd.uab.cat/record/324941
url https://ddd.uab.cat/record/324941
dc.language.none.fl_str_mv Catalán
cat
language_invalid_str_mv Catalán
language cat
dc.rights.none.fl_str_mv embargoed access
http://purl.org/coar/access_right/c_f1cf
https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/
dc.rights.openaire.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/embargoedAccess
rights_invalid_str_mv embargoed access
http://purl.org/coar/access_right/c_f1cf
https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/
eu_rights_str_mv embargoedAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Dipòsit Digital de Documents de la UAB
instname:Universitat Autònoma de Barcelona
instname_str Universitat Autònoma de Barcelona
reponame_str Dipòsit Digital de Documents de la UAB
collection Dipòsit Digital de Documents de la UAB
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869411830308274176
spelling Dipòsits d'amiloide auricular i estenosi aòrticaimplicacions clíniques i pronòstiques en la cirurgia de substitució valvular aòrticaJulià Amill, IgnasiAmyloidAmiloideEstenosi aòrticaAortic StenosisEstenosis aórticaCiències de la SalutINTRODUCCIÓ L'estenosi aòrtica (EAo) i l'amiloïdosi cardíaca, especialment l'ATTRwt, sovint coexisteixen en població envellida i continuen essent poc reconegudes. L'EAo és la valvulopatia més prevalent als països desenvolupats, mentre que l'ATTRwt afecta sobretot homes >65 anys i és causa freqüent d'insuficiència cardíaca amb fracció d'ejecció preservada. Estudis recents suggereixen que fins en un 13% de pacients coexisteixen ambdues patologies. El diagnòstic pot dificultar-se per la similitud clínica. La ressonància magnètica i la gammagrafia òssia permeten una detecció no invasiva, però la biòpsia endomiocàrdica és la prova de referència. El tractament inclou la substitució valvular (quirúrgica o transcatèter) i fàrmacs estabilitzadors de la transtiretina com el tafamidis. La rellevància dels dipòsits primerencs i confinats a l'aurícula és poc coneguda. JUSTIFICACIÓ I PLANTEJAMENT DE L'ESTUDI La manca d'evidència sobre l'associació entre EAo i dipòsits d'amiloide auricular i incipients, motiva aquest estudi translacional, que integra anàlisis histològiques, transcriptòmiques i de biomarcadors. HIPÒTESIS La coexistència de dipòsits d'amiloide auricular i en fases primerenques en pacients sotmesos a substitució valvular aòrtica (SVAo), s'associa a pitjor pronòstic, independentment d'un diagnòstic formal previ d'ATTR. Els nivells de determinats biomarcadors pre i postoperatoris es correlacionen amb la presència d'aquests dipòsits. OBJECTIUS Avaluar la prevalença i l'impacte clínic i pronòstic dels dipòsits amiloides en pacients amb EAo severa i intervinguts de SVAo, amb especial atenció a les formes incipients i localitzades a nivell auricular. Per això es va crear una seroteca i un banc de teixits específics per a l'estudi, que agrupen totes les mostres sanguínies i histològiques de cada malalt. PACIENTS I MÈTODES La cohort Aortic-Ruti de l'estudi és prospectiva, observacional i unicèntrica. Inclou pacients amb EAo severa i indicació de SVAo electiva (recollits entre juny 2019 i juliol 2021). Dels 110 pacients reclutats, es van analitzar 70 amb mostres auriculars i septals disponibles. Es van dividir en dos grups: CONGO+ i CONGO- segons la presència d'amiloide en aquestes mostres. Es recolliren dades clíniques preoperatòries i de seguiment durant el primer any postoperatori; mostres de sang (preoperatori, a l'alta i al mes i any de seguiment) i biòpsies auriculars i septals per anàlisi histològica, immunofluorescència i transcriptòmica espacial. Es van quantificar biomarcadors com NT-proBNP, MRproANP i Metrnl. L'anàlisi estadística es va completar amb models multivariables ajustats. L'estudi està registrat a ClinicalTrials.gov (NCT07105501). RESULTATS El 20% de les mostres auriculars (14/70) van ser positives per amiloide, mentre que cap mostra septal ho fou. Entre elles, es va identificar un cas d'ATTR, un d'ANP i un sospitós de cadena lleugera kappa. El grup CONGO+ mostrava més dones i NT-proBNP preoperatori més elevat. A un any de seguiment, el grup CONGO+ va presentar més reingressos cardiovasculars (71,4% vs 12,7%; RR 3,89, p < 0,001), més fibril·lació auricular de nova aparició (78% vs 33,9%; p= 0,003) i pitjor funció renal. També va mostrar gradients transprotètics més alts, tendència a FEVE inferior i nivells significativament superiors de NT-proBNP i Metrnl. L'anàlisi de transcriptòmica espacial va revelar que el teixit CONGO+ tenia menys cèl·lules musculars llises i endotelials, i més fibroblasts i cèl·lules de remodelatge, indicant canvis moleculars primerencs fins i tot sense afectació ventricular. CONCLUSIONS Els dipòsits auriculars d'amiloide, encara que incipients i en fases primerenques, s'associen a pitjor evolució clínica després de la cirurgia de SVAo, amb més reingressos, més fibril·lació auricular de nova aparició, major deteriorament renal i activació neurohormonal. A nivell molecular, es documenten alteracions cel·lulars precoces que podrien contribuir a la progressió de la malaltia. Aquestes troballes subratllen la importància clínica de l'amiloide auricular i la necessitat d'estudis prospectius més amplis per justificar el cribratge preoperatori i optimitzar l'estratificació de risc i el tractament precoç.INTRODUCCIÓN La estenosis aórtica (EAo) y la amiloidosis cardíaca, especialmente la ATTRwt, a menudo coexisten en población envejecida y continúan siendo poco reconocidas. La EAo es la valvulopatía más prevalente en los países desarrollados, mientras que la ATTRwt afecta sobre todo a varones >65 años y es causa frecuente de insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada. Estudios recientes sugieren que hasta en un 13% de pacientes coexisten ambas patologías. El diagnóstico puede dificultarse por la similitud clínica. La resonancia magnética y la gammagrafía ósea permiten una detección no invasiva, pero la biopsia endomiocárdica es la prueba de referencia. El tratamiento incluye la sustitución valvular (quirúrgica o transcatéter) y fármacos estabilizadores de la transtiretina como el tafamidis. La relevancia de los depósitos incipientes y confinados a la aurícula es poco conocida. JUSTIFICACIÓN Y PLANTEAMIENTO DEL ESTUDIO La falta de evidencia sobre la asociación entre EAo y depósitos amiloides auriculares e incipientes motiva este estudio traslacional, que integra análisis histológicos, transcriptómicos y de biomarcadores. HIPÓTESIS La coexistencia de depósitos amiloides auriculares y en fases tempranas en pacientes sometidos a sustitución valvular aórtica (SVAo) se asocia a peor pronóstico, independientemente de un diagnóstico formal previo de ATTR. Los niveles de determinados biomarcadores pre y postoperatorios se correlacionan con la presencia de dichos depósitos. OBJETIVOS Evaluar la prevalencia y el impacto clínico y pronóstico de los depósitos amiloides en pacientes con EAo severa intervenidos de SVAo, con especial atención a las formas incipientes y localizadas a nivel auricular. Para ello se creó una seroteca y un banco de tejidos específicos para el estudio, que agrupan todas las muestras sanguíneas e histológicas de cada paciente. PACIENTES Y MÉTODOS La cohorte Aortic-Ruti del estudio es prospectiva, observacional y unicéntrica. Incluye pacientes con EAo severa e indicación de SVAo electiva. De los 110 pacientes reclutados, se analizaron 70 con muestras auriculares y septales disponibles. Se dividieron en dos grupos: CONGO+ y CONGO- según la presencia de amiloide en dichas muestras. Se recogieron datos clínicos preoperatorios y de seguimiento durante el primer año postoperatorio; muestras de sangre (preoperatoria, al alta, y al mes y año de seguimiento) y biopsias auriculares y septales para análisis histológico, inmunofluorescencia y transcriptómica espacial. Se cuantificaron biomarcadores como NT-proBNP, MRproANP y Metrnl. El análisis estadístico se completó con modelos multivariables ajustados. El estudio está registrado en ClinicalTrials.gov (NCT07105501). RESULTADOS El 20% de las muestras auriculares (14/70) fueron positivas para amiloide, mientras que ninguna muestra septal lo fue. Entre ellas, se identificó un caso de ATTR, uno de ANP y uno sospechoso de cadena ligera kappa. El grupo CONGO+ mostraba más mujeres y NT-proBNP preoperatorio más elevado. Al año de seguimiento, el grupo CONGO+ presentó más reingresos cardiovasculares (71,4% vs 12,7%; RR 3,89, p < 0,001), más fibrilación auricular de nueva aparición (78% vs 33,9%; p = 0,003) y peor función renal. También mostró gradientes transprotésicos más altos, tendencia a menor FEVI y niveles significativamente superiores de NT-proBNP y Metrnl. El análisis de transcriptómica espacial reveló ,en el tejido CONGO+, más fibroblastos y células de remodelado, indicando cambios moleculares tempranos incluso sin afectación ventricular. CONCLUSIONES Los depósitos auriculares de amiloide, aunque incipientes y en fases tempranas, se asocian a peor evolución clínica tras la cirugía de SVAo, con más reingresos, más fibrilación auricular de nueva aparición, mayor deterioro renal y activación neurohormonal. A nivel molecular, se documentan alteraciones celulares precoces que podrían contribuir a la progresión de la enfermedad. Estos hallazgos subrayan la importancia clínica del amiloide auricular y la necesidad de estudios prospectivos más amplios para justificar el cribado preoperatorio y optimizar la estratificación de riesgo y el tratamiento precoz.INTRODUCTION Aortic stenosis (AS) and cardiac amyloidosis, particularly wild-type transthyretin amyloidosis (ATTRwt), often coexist in the elderly population and remain under-recognised. AS is the most prevalent valvular disease in developed countries, while ATTRwt predominantly affects men over the age of 65 and is a common cause of heart failure with preserved ejection fraction. Recent studies suggest that up to 13% of patients may present with both conditions simultaneously. Diagnosis can be challenging due to overlapping clinical features. Cardiac magnetic resonance imaging and bone scintigraphy allow non-invasive detection, but endomyocardial biopsy remains the gold standard. Treatment includes valve replacement (surgical or transcatheter) and transthyretin-stabilising agents such as tafamidis. The clinical significance of early and atrial-confined deposits is poorly understood. RATIONALE AND STUDY DESIGN The lack of evidence regarding the association between AS and early atrial amyloid deposits underpins this translational study, which integrates histological, transcriptomic, and biomarker analyses. HYPOTHESIS The coexistence of atrial and early-stage amyloid deposits in patients undergoing aortic valve replacement (AVR) is associated with worse prognosis, regardless of a prior formal ATTR diagnosis. Specific pre- and postoperative biomarker levels correlate with the presence of these deposits. OBJECTIVES To assess the prevalence and the clinical and prognostic impact of amyloid deposits in patients with severe AS undergoing AVR, with a specific focus on early and atrial forms. For this purpose, a serum biobank and a dedicated tissue repository were established, collecting all blood and histological samples from each patient. PATIENTS AND METHODS The Aortic-Ruti cohort is a prospective, observational, single-centre study including patients with severe AS and indication for elective AVR (June 2019-July 2021). Of 110 recruited patients, 70 with available atrial and septal samples were analysed. Patients were stratified into CONGO+ and CONGO- groups according to the presence of amyloid deposits. Clinical data were collected preoperatively and during one-year follow-up. Blood samples (preoperatively, at discharge, and at one month and one year) and atrial and septal biopsies were obtained for histological, immunofluorescence, and spatial transcriptomic analyses. Biomarkers such as NT-proBNP, MRproANP, and Metrnl were quantified. Statistical analysis included adjusted multivariable models. The study is registered at ClinicalTrials.gov (NCT07105501). RESULTS Amyloid deposits were identified in 20% of atrial samples (14/70), while no septal samples were positive. Among these, one case was confirmed as ATTR, one as ANP, and one was suspicious for kappa light-chain amyloidosis. The CONGO+ group included more women and showed higher preoperative NT-proBNP levels. At one-year follow-up, the CONGO+ group experienced more cardiovascular readmissions (71.4% vs 12.7%; RR 3.89, p < 0.001), more new-onset atrial fibrillation (78% vs 33.9%; p = 0.003), and poorer renal function. They also had higher transprosthetic gradients, a non-significant trend towards lower LVEF, and significantly elevated NT-proBNP and Metrnl levels. Spatial transcriptomics revealed that CONGO+ tissue contained fewer smooth muscle and endothelial cells, with increased fibroblasts and remodelling-related cells, indicating early molecular alterations even in the absence of ventricular involvement. CONCLUSIONS Atrial amyloid deposits, even when early and limited in extent, are associated with poorer clinical outcomes after AVR, including more readmissions, higher incidence of new-onset atrial fibrillation, greater renal deterioration, and neurohormonal activation. At the molecular level, early cellular changes were documented that may contribute to disease progression. These findings highlight the clinical importance of atrial amyloidosis and the need for larger prospective studies to justify preoperative screening and to optimise risk stratification and early therapeutic management.Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Cirurgia i Ciències Morfològiques.Muñoz-Guijosa, ChristianRevuelta-López, ElenaJulián Ibáñez, Juan Francisco 220252025-01-0120272027-12-19Tesi doctoralhttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06VoRhttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85info:eu-repo/semantics/doctoralThesishttps://ddd.uab.cat/record/324941reponame:Dipòsit Digital de Documents de la UABinstname:Universitat Autònoma de BarcelonaCataláncatembargoed accesshttp://purl.org/coar/access_right/c_f1cfAquest document està subjecte a una llicència d'ús Creative Commons. Es permet la reproducció total o parcial, la distribució, la comunicació pública de l'obra i la creació d'obres derivades, sempre i quan aquestes es distribueixin sota la mateixa llicència que regula l'obra original i es reconegui l'autoria.https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0/info:eu-repo/semantics/embargoedAccessoai:ddd.uab.cat:3249412026-06-06T12:50:31Z
score 15,812429

Similares en LA Referencia