Impacto sobre la cognición de la epilepsia en adultos

Introducció: els pacients amb epilèpsia del lòbul temporal (ELT) presenten una alteració cognitiva multidomini, de predomini amnèsic, que evoluciona paral·lelament a la malaltia i ocasiona un gran impacte en la seva qualitat de vida. A més, presenten un risc augmentat de desenvolupar demència en com...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Lallana Serrano, Sofía
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2025
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/695867
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/695867
Access Level:acceso embargado
Palabra clave:Epilèpsia
Epilepsy
Epilepsia
Cognició
Cognition
Cognición
Biomarcadors
Biomarkers
Biomarcadores
Ciències de la Salut
616.8
Descripción
Sumario:Introducció: els pacients amb epilèpsia del lòbul temporal (ELT) presenten una alteració cognitiva multidomini, de predomini amnèsic, que evoluciona paral·lelament a la malaltia i ocasiona un gran impacte en la seva qualitat de vida. A més, presenten un risc augmentat de desenvolupar demència en comparació amb la població general. Tenint en compte que actualment el tractament de l'epilèpsia se centra gairebé exclusivament en el control de les crisis, la identificació de biomarcadors que permetin detectar aquells pacients amb un major risc de deteriorament cognitiu és clau, ja que permetria fer un seguiment específic, i potencialment, obrir noves línies de recerca orientades a tractaments dirigits. Objectius: determinar la presència de biomarcadors associats a disfunció neuronal i deteriorament cognitiu en pacients adults amb ELT fármaco-resistent, mitjançant l'anàlisi dels nivells d'Aβ1-42 i p181-tau en líquid cefalorraquidi (LCR), els dipòsits de beta-amiloide amb la tomografia per emissió de positrons (PET amiloide) i l'activitat cerebral de base mesurada mitjançant electroencefalografia quantitativa (qEEG), correlacionant aquestes troballes amb el rendiment cognitiu. Mètodes: es van realitzar dos estudis transversals incloent pacients adults amb ELT fármaco-resistent d'entre 25 i 55 anys d'edat. En el primer estudi, es va realitzar un PET amb 18F-flutemetamol, es van determinar nivells d'Aβ1-42, p181-tau i tau total en LCR i es va dur a terme una avaluació neuropsicològica reglada a cada participant. En el segon estudi, que va incloure controls sans, es van analitzar mostres de qEEG sobre les quals es va aplicar la transformada ràpida de Fourier. Es va calcular la densitat espectral de potència (PSD) per a quatre bandes de freqüència: delta (1-3,9Hz), theta (4-7,9Hz), alfa (8-12,9Hz) i beta (13-18Hz).   Resultats: Es va seleccionar una mostra inicial de 30 pacients, observant-se un augment de la captació en el PET amiloide en ambdues regions temporals mesials (SUVR z-scores: ipsilateral 0,90 [IC95%=0,60-1,20] i contralateral 0,92 [IC95%=0,57-1,27]; p<0,001) i en el cíngol anterior ipsilateral (SUVR z-score=0,27; IC95%=0,04-0,49; p=0,020), sent aquesta captació significativament major en comparació amb els SUVR z-score de totes les regions restants. En l'anàlisi d'LCR, es van detectar nivells baixos d'Aβ1-42 en set pacients (23%) i nivells elevats de p181-tau en dos pacients (7%). Els nivells elevats de p181-tau es van associar a un pitjor rendiment en la fluència verbal (R=-0,427, p=0,044). En analitzar el qEEG, els pacients amb ELT van mostrar un increment de la PSD ipsilateral per a les bandes theta (p=0,045), alfa (p=0,023) i beta (p=0,029) a la regió anterior, i per a la banda delta a la regió posterior (p=0,03). A més, es va identificar un decrement de la ràtio alfa-theta (ATR) en el quadrant posterior de l'hemisferi epileptogen (p=0,013). Els pacients amb deteriorament cognitiu de tipus amnèsic van mostrar un increment de la PSD en la majoria de bandes de freqüència (p<0,005), associant-se una disfunció en memòria verbal i funció executiva a aquest increment de la PSD. Conclusions: en el nostre estudi, identifiquem un increment del dipòsit de beta-amiloide en regions temporals mesials i en el cíngol anterior ipsilateral, aixi com nivells anormals d'Aβ1-42 en LCR en pacients amb ELT fármaco-resistent. Els nivells elevats de p181-tau es van associar a un pitjor rendiment en la fluència verbal. L'anàlisi de l'activitat cerebral de base mitjançant qEEG va mostrar un augment de la PSD en totes les bandes de freqüència en l'hemisferi epileptogen, especialment en aquells pacients amb deteriorament cognitiu amnèsic, associant-se aquest increment de la PSD a una alteració la memòria verbal i funcions executives. Aquestes troballes aporten nova informació sobre possibles biomarcadores de disfunció neuronal relacionats amb l'epilèpsia; no obstant això, es requereixen estudis a llarg termini per a validar aquestes observacions.