El complejo factor VIIa-factor tisular y su papel compensatorio en las disfunciones hemostáticas
[spa] Tradicionalmente las terapias de corrección de los defectos hemostáticos son sustitutivas y se basan en la administración exógena de derivados sanguíneos o fármacos recombinantes que corrijan la carencia. Los estudios realizados en esta tesis han sido dirigidos a investigar sistemas alternativ...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2007 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de la UB |
| OAI Identifier: | oai:diposit.ub.edu:2445/42204 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/2445/42204 http://www.tdx.cat/TDX-0530107-105929 http://hdl.handle.net/10803/2219 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Hemostàsia Trombosi Hemostasis Thrombosis |
| Sumario: | [spa] Tradicionalmente las terapias de corrección de los defectos hemostáticos son sustitutivas y se basan en la administración exógena de derivados sanguíneos o fármacos recombinantes que corrijan la carencia. Los estudios realizados en esta tesis han sido dirigidos a investigar sistemas alternativos, a través del complejo FT/FVIIa, como compensatorios de otros elementos hemostáticos deficitarios. Esta tesis doctoral ha explorado la posibilidad de que potenciar un mecanismo no deficitario, como puede ser la coagulación iniciada por el complejo FT/FVIIa, pueda restablecer una correcta hemostasia tanto en pacientes que presenten coagulopatías como en pacientes que presenten un déficit en la hemostasia primaria.Para estudiar distintos desórdenes hemostáticos con sintomatología clínica se han empleado aproximaciones experimentales in vitro en sistemas que emulan las condiciones fisiológicas que se encuentran en distintos puntos del árbol vascular. Hemos empleado muestras de sangre procedentes de pacientes con trastornos hemostáticos: Coagulopatías (hemofilia A, cirrosis y anticoagulación inducida por acenocumarol), trombocitopatías (síndrome de Bernard-Soulier, trombastenia de Glanzmann y administración de abciximab) y trombocitopenias.El mecanismo por el cual la potenciación de la vía del FT-FVIIa produce su efecto hemostático viene mediado por la presencia de FT en la zona vascular lesionada. Esta vía da lugar a la generación de una gran cantidad de trombina en las inmediaciones de la zona dañada que posibilita la formación de una malla de fibrina estable y la activación de nuevas plaquetas.Esta tesis doctoral presenta evidencias claras de que la potenciación de la vía del FT mediante FVIIa puede tener utilidad clínica para compensar déficits hemostáticos debidos tanto a coagulopatías como a trombocitopatías, y aporta mecanismos de acción específicos que lo apoyan. Asimismo, nuestro trabajo indica que el rFVIIa puede emplearse como fármaco de "rescate" de tratamientos anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios. El descubrimiento de que el FT tiene propiedades proadhesivas para las plaquetas abre un nuevo campo de estudio en el entendimiento de las enfermedades cardiovasculares y apunta al FT y al complejo FT-FVIIa como una posible diana terapéutica sobre la que actuar tanto para potenciar su efecto prohemostático o como estrategia inhibidora. |
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