Análisis funcional y proteómico plaquetario y caracterización molecular megacariocítica en pacientes con trombocitemia esencial

La trombocitemia esencial (TE) es un tipo de neoplasia mieloproliferativa cromosoma filadelfia negativa caracterizada por presentar una hiperplasia megacariocítica en la médula ósea y un elevado número de plaquetas en la circulación sanguínea. Esto eleva el riesgo de trombosis y/o hemorragias en los...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Guerrero Carreño, Xiomara
Tipo de recurso: tesis doctoral
Fecha de publicación:2025
País:España
Institución:Universidad Complutense de Madrid (UCM)
Repositorio:Docta Complutense
Idioma:español
OAI Identifier:oai:docta.ucm.es:20.500.14352/128712
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.14352/128712
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:616.15(043.2)
Sangre
Blood
Hematología
3207.08 Hematología
Descripción
Sumario:La trombocitemia esencial (TE) es un tipo de neoplasia mieloproliferativa cromosoma filadelfia negativa caracterizada por presentar una hiperplasia megacariocítica en la médula ósea y un elevado número de plaquetas en la circulación sanguínea. Esto eleva el riesgo de trombosis y/o hemorragias en los pacientes que la padecen. El objetivo principal de los tratamientos utilizados para tratar esta enfermedad se basa en la prevención de estas complicaciones trombóticas, siendo los más frecuentes la administración de antiagregantes ocitorreductores. Se sabe que esta enfermedad puede ser causada por diferentes mutaciones somáticas mutuamente excluyentes (JAK2 V617F, MPL W515K/L, CALR-T1, CALR-T2 yTN). Todas ellas convergen en una activación constitutiva en la vía JAK/STAT, sin embargo,el conocimiento sobre los mecanismos intrínsecos en cada una de ellas en cuanto a la funcionalidad plaquetaria y la diferenciación megacariocítica aún se desconocen.En la presente tesis doctoral se plantean dos objetivos fundamentales: En primer lugar, indagaren la biología y funcionalidad plaquetaria de estos pacientes realizando un estudioinmunofenotipico y funcional comparativo entre los distintos genotipos y/o tratamientos mediante citometría de flujo y analizando el proteoma plaquetario a nivel basal de estos pacientes. En segundo lugar, determinar las diferencias en el mecanismo molecular ytranscriptómico de megacariocitos de pacientes con trombocitemia esencial con diferentes mutaciones causantes de TE...