Influencia de la alorreactividad KIR en el trasplante alogénico de progenitorres hematopoyéticos haploidéntico, no manipulado
El trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos constituye la terapia de elección para muchos pacientes con neoplasias hematológicas, inicialmente con el objetivo de reconstituir la hematopoyesis dañada por la administración de terapias mieloablativas y posteriormente buscando el efecto anti...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2018 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/16635 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/16635 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 616.15(043.2) 616.4(043.2) Hematología Trasplante alogénico Médula ósea Leucemia Neoplasias hematológicas Receptores de tipo inmunoglobulina de la célula NK (KIR) Hematology Allogeneic transplantation Bone marrow transplantation Leukemia Hematological malignancies Killer immunoglobulin-like receptors (KIR) 3205.04 Hematología |
| Sumario: | El trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos constituye la terapia de elección para muchos pacientes con neoplasias hematológicas, inicialmente con el objetivo de reconstituir la hematopoyesis dañada por la administración de terapias mieloablativas y posteriormente buscando el efecto antitumoral de las células infundidas. La introducción de nuevos tipos de trasplantes, ha incrementado el interés por el estudio de distintas poblaciones celulares en la búsqueda de optimizar el efecto del injerto contra el tumor (IcT). Estos estudios resultan de enorme relevancia para seleccionar al “mejor” donante, hecho que es especialmente importante en el contexto del trasplante haploidéntico (haplo-TPH), donde suele haber varios donantes disponibles. La célula “natural killer” (NK) es un linfocito citotóxico que tiene un papel protagonista en el haplo-TPH. De hecho, en el haplo-TPH se utilizan estrategias para eliminar o inactivar a los linfocitos T del injerto, ya sea “in vitro” o “in vivo”, por lo que las células NK pasan a ser fundamentales en el mantenimiento de la alorreactividad. Estas células aprenden a activarse o inhibirse durante su maduración, mediante la unión o no de moléculas específicas, las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad tipo 1 (MHC1). Esta peculiar característica de los receptores KIR se ha utilizado para la selección de donantes más alorreactivos en el haplo-TPH “T-depleted” contribuyendo a disminuir las tasas de recaídas. Asimismo, los receptores KIR activatorios, y sus combinaciones centroméricas y el teloméricas en el donante, tienen implicación pronóstica en algunos tipos de trasplante en pacientes con leucemia aguda. El objetivo del presente estudio fue demostrar si las parejas donante/receptor con más datos de alorreactividad NK valorad por estudio de ligandos, de genotipo y de citotoxicidad “in vitro”, tienen menor tasa de recaídas y mayor supervivencia que las menos alorreactivas, en el contexto del trasplante haploidéntico con ciclofosfamida post-trasplante (Pt-Cy). Para ello analizamos de forma retrospectiva en todos los pacientes sometidos a haplo-TPH con Pt-Cy en el Hospital G. U. Gregorio Marañón, desde el año 2007 al 2015, la presencia de “mismatch” de ligandos KIR, la presencia de “mismatch” de genes KIR inhibitorios, el contenido de receptores KIR activatorios centroméricos y el teloméricos en el donante y la presencia de polimorfismos más activos de uno de los receptores KIR inibitorios, el receptor KIR2DL1. Asimismo, estudiamos también la actividad de las células NK de forma prospectiva en aquellos pacientes trasplantados desde el 2013 al 2015, mediante estudio de citotoxicidad “in vitro” por fluorimetría, valorando también el grado de degranulación de las células NK mediante la identificación de una molécula lisosómica en la superficie celular (CD107a), por citometría de flujo... |
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