Evaluación de nanoterapias en un modelo murino de distrofia retiniana
[ES] La retinosis pigmentaria es la distrofia hereditaria de la retina más común globalmente, una enfermedad muy heterogénea con una gran variedad de genes implicados. Aunque el principal motivo de aparición de la enfermedad son genéticas, en los últimos años se ha detectado una gran participación d...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Fecha de publicación: | 2025 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Politècnica de València (UPV) |
| Repositorio: | RiuNet. Repositorio Institucional de la Universitat Politécnica de Valéncia |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:riunet.upv.es:10251/228596 |
| Acceso en línea: | https://riunet.upv.es/handle/10251/228596 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Retinosis pigmentaria Factor de necrosis tumoral (TNF) Tumor necrosis factor-alpha (TNFα) Neuroprotección Microglía Ratones rd10 Retinitis pigmentosa Tumor necrosis factor (TNF) Neuroprotection Microglia Rd10 mice Máster Universitario en Biotecnología Biomédica-Màster Universitari en Biotecnologia Biomèdica |
| Sumario: | [ES] La retinosis pigmentaria es la distrofia hereditaria de la retina más común globalmente, una enfermedad muy heterogénea con una gran variedad de genes implicados. Aunque el principal motivo de aparición de la enfermedad son genéticas, en los últimos años se ha detectado una gran participación de la inflamación en el desarrollo de la enfermedad. Los bastones mueren y liberan su contenido al medio, lo que inicia una respuesta inflamatoria por parte de las microglías que acaba agravando el problema. Se han detectado diversos tipos de muerte que podrían estar afectando a los fotorreceptores, como la apoptosis, la necroptosis, la piroptosis o la partánatos. La mayoría de ellas son principalmente activadas por la excesiva presencia en el entorno de la citoquina TNFα;, entre otras. El adalimumab (ADA) es un anticuerpo monoclonal capaz de capturar el TNFα; e impedir que se una a su receptor, bloqueando la cascada de señalización inflamatoria. Ya hay diversas enfermedades con un desarrollo similar en el que su uso como tratamiento da buenos resultados. Se ha demostrado que el ADA transportado por nanopartículas lipídicas (NCL-ADA) tiene efectos beneficiosos hasta etapas tempranas de la vida de ratones rd10, un modelo murino de la enfermedad. En este trabajo se estudia la capacidad protectora de las NLC-ADA a etapas posteriores, en los días posnatales 23 y 30 (P23 y P30). A P23 el tratamiento mantiene el efecto esperado, una mejora general de la visión de los ratones y una disminución en la expresión de moléculas nocivas. Sin embargo, a P30 las NLC-ADA no tienen efecto. Esto puede deberse a diversos motivos. Se valora principalmente la pérdida del TNFα; como principal motor de la respuesta inmune y la muerte celular a esas edades, lo que explicaría que un tratamiento tan específico ya no tenga efecto. Sería necesario estudiar otras terapias combinadas que tuvieran en cuenta más factores. Por otra parte, se observan unas diferencias cruciales en las microglías a ambos tiempos. Serán necesarios fármacos que ayuden a recuperar el pool de microglías para conseguir que vuelvan actuar de forma efectiva. |
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