Effects of diesel exhaust particles on allergic and chemical-induced asthma
La contaminació ambiental indueix i exacerba l'asma, encara que els mecanismes immunològics pels quals les partícules dièsel (DEP) modulen l'asma no estan del tot descrits i semblen diferir segons l'endotip asmàtic: tipus 2 (T2), subdividit segons si la resposta és dirigida per les cè...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2021 |
| País: | España |
| Institución: | Universitat Autònoma de Barcelona |
| Repositorio: | Dipòsit Digital de Documents de la UAB |
| Idioma: | inglés |
| OAI Identifier: | oai:ddd.uab.cat:251683 |
| Acceso en línea: | https://ddd.uab.cat/record/251683 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Asma Asthma Contaminació ambiental Contaminación ambiental Air pollution Immunologia Inmunología Immunology Ciències de la Salut 616.2 |
| Sumario: | La contaminació ambiental indueix i exacerba l'asma, encara que els mecanismes immunològics pels quals les partícules dièsel (DEP) modulen l'asma no estan del tot descrits i semblen diferir segons l'endotip asmàtic: tipus 2 (T2), subdividit segons si la resposta és dirigida per les cèl·lules Th2 o ILC2; el no T2; i l'endotip mixt Th2/Th17. S'ha vist que en l'endotip T2 la contaminació ambiental incrementa la sensibilització a certs al·lèrgens ambientals, mentre que les DEPS actuen com a adjuvant en la inducció de l'asma al·lèrgic. En l'endotip T2 Th2-mediat, les DEPS podrien augmentar la capacitat antigènica de certs aeroal·lèrgens; mentre que en l'endotip ILC2-mediat, les DEPS podrien estimular l'epiteli pulmonar a produir alts nivells d'interleucina (IL)-33, IL-25 i la limfopoietina tímica estromal (TLSP), citocines relacionades amb la via de les ILC2 i l'asma eosinofílica. A l'endotip no T2, les DEPS podrien agreujar l'asma neutrofílica augmentant la producció de citocines com la IL-17A i IL-17F. Finalment, s'ha descrit que la coexposició a al·lergen de closca de soja (SHE) i DEPS podria afavorir una resposta mixta Th2/Th17, involucrant no només la inflamació Th2 amb IL-4, IL-5, IL-13 i IL 10, sinó també una resposta Th17 amb nivells creixents de quimiocines com ara la IL-17A, IL-17F i CCL20. La present tesi doctoral té com objectiu estudiar l'efecte de l'exposició a les DEPS sobre dos endotips d'asma diferents, mitjançant l'avaluació de la funció respiratòria, la hiperreactivitat bronquial (AHR), la inflamació pulmonar, l'estrès oxidatiu i el patró de deposició de les DEPS en les vies aèries. El primer estudi avalua els efectes de l'exposició a DEPS en un model murí d'asma químic a sals d'amoni de persulfat (AP), un endotip no T2. Aquest estudi demostra que la sensibilització i la inhalació d'AP indueix un endotip asmàtic tipus T2 baix, caracteritzat per funció pulmonar asmàtica, elevats nivells de resistència de les vies aèries (Rn), elastància tissular i AHR; i inflamació de les vies respiratòries amb eosinofília i baixos nivells de cèl·lules dendrítiques (CD) tolerogèniques. El grup exposat a les DEPS es caracteritza per tenir una funció pulmonar alterada; inflamació de les vies respiratòries amb neutrofília, nivells superiors de CDs relacionades amb la via Th2 nivells inferiors de macròfags alveolars; i nivells reduïts de les citocines IL-13 i IFN-γ. El grup coexposat a AP i DEPS presenta signes d'asma exacerbat, consistent principalment en una funció pulmonar típicament asmàtica; inflamació de les vies respiratòries amb nivells superiors de CDs sensibles a l'estrès oxidatiu i quantitats més baixes de macròfags totals; presentant també una deposició diferencial de les DEPS en els pulmons, trobant-se principalment en vies superiors. El segon estudi analitza els efectes de l'exposició a DEPS en un model murí exposat a baixes concentracions de SHE, un endotip T2. En aquest segon capítol, la inhalació de SHE indueix una lleu inflamació de les vies respiratòries amb nivells elevats d'eosinòfils, cèl·lules B, CDs relacionades amb la via Th2, monòcits totals i residents, així com nivells reduïts de NKS, CDs tolerogèniques, macròfags totals i alveolars. La inhalació de les DEPS desencadena neutrofília a les vies respiratòries. Finalment, la inhalació de SHE i DEPS conjuntament indueix un endotip d'asma mixt Th2/Th17, caracteritzat per una funció pulmonar asmàtica amb nivells elevats de AHR i Rn; inflamació de les vies respiratòries amb nivells superiors d'immunoglobulina (Ig) de tipus E específica a SHE en sèrum, H2O2 en rentat broncoalveolar (BAL), NKS, CDs sensibles a l'estrès oxidatiu i nivells més baixos de CDs relacionades amb la via Th1. |
|---|