Caracterización molecular de quimeras CYP21A1P-TNXA/CYP21A2-TNXB responsables del Síndrome de Ehlers-Danlos en pacientes con Hiperplasia Suprarrenal Congénita
La recombinación asimétrica entre CYP21A2-TNXB y sus respectivos pseudogenes,CYP21A1P-TNXA, puede generar quimeras responsables de un síndrome de reciente descripción denominado síndrome CAH-X (SCAH-X). CYP21A2 es el gen que codifica la enzima 21-hidroxilasa (21-OH), responsable del 95% de los casos...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Fecha de publicación: | 2025 |
| País: | España |
| Institución: | Universidad Complutense de Madrid (UCM) |
| Repositorio: | Docta Complutense |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:docta.ucm.es:20.500.14352/123340 |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.14352/123340 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | 616-056.7(043.2) Enfermedades hereditarias Genetic disorders Genética médica 2409 Genética |
| Sumario: | La recombinación asimétrica entre CYP21A2-TNXB y sus respectivos pseudogenes,CYP21A1P-TNXA, puede generar quimeras responsables de un síndrome de reciente descripción denominado síndrome CAH-X (SCAH-X). CYP21A2 es el gen que codifica la enzima 21-hidroxilasa (21-OH), responsable del 95% de los casos de hiperplasia suprarrenal congénita (HSC), una enfermedad autosómico recesiva que presenta una variedad deformas clínicas que van desde formas graves (clásicas) hasta formas leves (no clásicas). Por su parte, el gen TNXB codifica para la tenascina X (TNX), una glicoproteína altamente expresada en el tejido conectivo y cuya alteración, debido a una variante puntual o a una deleción de TNXB, puede dar lugar al desarrollo de manifestaciones clínicas relacionadas Síndrome de Ehlers-Danlos (SED). Ambos genes, CYP21A2 y TNXB, se localizan junto aCYP21A1P y TNXA en la región HLA de clase III situada en el locus 6p21.3. Esta región es conocida por ser una de las más complejas del genoma humano debido a su particular estructura que contiene varios tándems formados por diferentes genes y sus pseudogenes. Hasta la fecha, se han descrito tres genotipos asociados a SCAH-X: CAH-X CH1 (caracterizado por una deleción de 120pb en el exón 35), CAH-X CH2 (c.12174C>G en el exón 40) y CAH-XCH3 (presencia de alguna de las variantes localizadas en los exones 41 y 43; c.12218G>A,c.12514G>A, c.12524G>A). Los pacientes con SCAH-X, además de presentar clínica de HSC, pueden desarrollar manifestaciones asociadas al SED tipo hipermóvil (músculo-esqueléticas, dermatológicas, gastrointestinales y/o cardíacas). Debido a la reciente descripción del SCAH-X, existe todavía un limitado número de estudios disponibles (tanto a nivel molecular como a nivel clínico) y, actualmente no se dispone de datos relativos a la población española... |
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