Sporadic cerebral amyloid angiopathy, beyond lobar intracerebral hemorrhage: multimodal biomarker studies of atypical presentations
La angiopatía amiloide cerebral (CAA) se define por el depósito de proteína β-amiloide en las capas media y adventicia de arterias y capilares leptomeníngeos y corticales. Es una causa importante de hemorragia intracerebral lobar, episodios neurológicos focales transitorios y contribuye significativ...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2017 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/456561 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/456561 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Angiopatia amiloide cerebral Angiopatía amiloide cerebral Cerebral amyloid angiopathy Presentacions atípiques Presentaciones atípicas Atypical presentations Biomarcadors Biomarcadores Biomarkers Ciències de la Salut 616.8 |
| Sumario: | La angiopatía amiloide cerebral (CAA) se define por el depósito de proteína β-amiloide en las capas media y adventicia de arterias y capilares leptomeníngeos y corticales. Es una causa importante de hemorragia intracerebral lobar, episodios neurológicos focales transitorios y contribuye significativamente al deterioro cognitivo y a la demencia en los ancianos. Los principales correlatos neurorradiológicos en resonancia magnética son los microsangrados córtico-subcorticales y la siderosis superficial cortical. Sin embargo, la CAA está asociada con un amplio espectro de fenotipos clínico-radiológicos. Además, la CAA esporádica se encuentra frecuentemente en los ancianos y en pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA), aunque su curso, generalmente, es clínicamente silente. En los últimos años, el conocimiento de la CAA ha avanzado debido al desarrollo de las técnicas de neuroimagen, lo que ha permitido caracterizar el espectro de lesiones cerebrales hemorrágicas y no hemorrágicas asociadas así como diferentes entidades clínicas. La CAA ahora no sólo se considera un trastorno patológico cerebrovascular específico, sino también un síndrome clínico (o síndromes) con lesiones cerebrales parenquimatosas que pueden ser detectadas por neuroimagen. Cada vez es más evidente que la CAA no es una entidad uniforme, sino una enfermedad compleja y heterogénea que implica varias vías fisiopatológicas. En esta tesis, utilizamos biomarcadores de neuroimagen, en líquido cefalorraquídeo (LCR) y genéticos para estudiar la CAA desde un punto de vista traslacional. Intentamos ir más allá de la perspectiva de la hemorragia intracerebral y proporcionar un marco más amplio para la caracterización de la CAA a partir de otras presentaciones menos frecuentes. El cuerpo principal de esta tesis consiste en una recopilación de tres artículos: - En primer lugar, estudiamos una cohorte de pacientes con hemorragia subaracnoidea atraumática de la convexidad asociada a la CAA, una enfermedad cerebrovascular rara que ocurre en personas mayores de 60 años y generalmente se presenta con síntomas y signos neurológicos focales transitorios. Incluimos 22 pacientes y encontramos una alta prevalencia de deterioro cognitivo y hemorragia intracerebral durante el seguimiento a pesar de su curso inicial aparentemente benigno. También hallamos niveles más bajos de Aβ40 y Aβ42 en LCR y una sobrerrepresentación del alelo APOE-ε2 en estos pacientes en comparación con los controles sanos. - La CAA también puede presentarse con síntomas neurológicos focales agudos o subagudos causados por una respuesta inflamatoria contra el depósito de amiloide vascular. En el segundo artículo, estudiamos cuatro pacientes con CAA inflamatoria y hallamos títulos elevados de autoanticuerpos anti-Aβ en LCR. Después administrar tratamiento inmunosupresor los títulos de autoanticuerpos regresaron a valores normales y los síntomas neurológicos focales mejoraron significativamente. La CAA inflamatoria se asoció al alelo APOE-ε4 y a biomarcadores de amiloidosis en LCR y PET de Florbetapir. - Por último, ya que la CAA contribuye a la presentación clínica de la EA esporádica, estudiamos las características de CAA en neuroimagen y en LCR de formas esporádicas y genéticamente determinadas de la EA en una cohorte de 256 sujetos. Encontramos que la CAA es más frecuente en la EA genéticamente determinada que en la EA esporádica y que los niveles de Aβ40 en LCR no son un biomarcador útil de CAA en el contexto de un proceso de EA. El estudio exhaustivo de todo el espectro clínico asociado con la CAA, incluyendo las formas de presentación infrecuentes, es esencial para la comprensión de esta entidad heterogénea. Un enfoque multimodal como éste es esencial para proporcionar nuevos conocimientos sobre los procesos de la enfermedad, establecer nuevas herramientas diagnósticas precisas y, potencialmente, descubrir nuevos objetivos terapéuticos. |
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