Generación electroquímica de anión radical superóxido. Reactividad con 1,4-dihidropiridinas-4-sustituídas.
En la presente tesis, se realizó un estudio electroquímico de la reactividad de anión radical superóxido (021 in situ con un grupo de moléculas de actual uso terapéutico como son las 1,4-dihidropiridinas (1,4-DHP). Se realizaron estudios sobre la reducción de 0 2 y de su comportamiento en presencia...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2004 |
| País: | Chile |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:repositorio.anid.cl:10533/179506 |
| Acceso en línea: | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ https://hdl.handle.net/10533/179506 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Sumario: | En la presente tesis, se realizó un estudio electroquímico de la reactividad de anión radical superóxido (021 in situ con un grupo de moléculas de actual uso terapéutico como son las 1,4-dihidropiridinas (1,4-DHP). Se realizaron estudios sobre la reducción de 0 2 y de su comportamiento en presencia de un grupo de derivados 1,4-dihidropiridínicos, nifedipino, nitrendipino, nisoldipino, nicardipino, nimodipíno, furnidipino, isradipino, felodipino, CDA-50113, y CDA-50 109. Se caracterizó electroq u ímica mente el anión radical superóxido (cupla 02/0{), generándolo en diferentes condiciones experimentales (diferentes electrodos y solventes apróticos). A partir de estos estudios se estableció las condiciones óptimas de generación: PTBA 0,1 M en DIVISO y utilizando como electrodo de trabajo, un electrodo de gota colgante de mercurio (HMDE). Por primera vez, ha sido posible estudiar la cupla 02/02 sobre este tipo de electrodo, solucionando la interferencia de las oscilaciones. El mecanismo global de la reacción electródica es de tipo ECi y el decaimiento natural del radical es de segundo orden. También, se determinó la constante de transferencia de carga para la formación de superóxido en electrodo de carbón vítreo. En cuanto a la reactividad de 02.- con los derivados 1,4-DHP, ésta se evaluó generando el radical bajo tres modalidades: (1) voltametría cíclica sobre electrodo de gota colgante de mercurio, es decir, generación in situ sobre la superficie del electrodo; (2) generando el radical en condiciones de macroescala mediante electrólisis a potencial controlado (EPC) ; (3) mediante generación química a partir de superóxido de potasio (K02). Las técnicas utilizadas fueron principalmente electroquímicas (voltametría cíclica, voltametría de pulso diferencial). También se realizaron estudios en los cuales se utilizó, espectroscopía U y-VIS, espectrofotometría de flujo retenido, cromatografía líquida de alta resolución y cromatografía gaseosa acoplada a espectrometría de masa. Un resultado relevante de la presente Tesis, lo constituye el hallazgo sobre una interacción directa entre el radical superóxido y los compuestos 1,4-DHP en estudio, a través de las técnicas electroquímicas empleadas. Se encontró que el 02 actúa como una base de Brónsted, abstrayendo un protón de las 1,4-DHP y consecuentemente, las 1,4-DHP desactivan al anión radical superóxido. El hidrógeno unido al nitrógeno del anillo dihidropiridínico resulta ser crucial para desactivar al O{, resultado que es sustentado por la inactividad de moléculas que carecen del hidrógeno en esta posición. Mediante cromatografía gaseosa acoplada a espectrometría de masa, fue posible identificar los productos de la interacción, encontrándose que en presencia de 02 .- prácticamente toda la molécula 1,4-DHP se encuentra en su forma oxidada, esto es, el derivado piridínico. A través de la técnica de espectrofotometría de flujo retenido, se obtuvo valores de constantes de velocidad para la interacción entre 02'-generado químicamente, a partir de KO2 y cada uno de los compuestos 1,4-DHP propuestos en el estudio. |
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