Análise de assinaturas moleculares no transtorno do espectro autista e no transtorno bipolar : uma abordagem translacional entre a biologia celular e a terapêutica
O Transtorno do Espectro Autista (TEA) e o Transtorno Bipolar (TB) compartilham características clínicas e genéticas, mas apresentam mecanismos moleculares distintos e ainda pouco compreendidos. Essa sobreposição clínica é especialmente desafiadora em indivíduos com TEA nível 1 de suporte, muitas ve...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2025 |
| País: | Brasil |
| Institución: | Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS) |
| Repositorio: | Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFRGS |
| Idioma: | portugués |
| OAI Identifier: | oai:www.lume.ufrgs.br:10183/296843 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10183/296843 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Transtorno do espectro autista Transtorno bipolar Perfilamento da expressão gênica Análise de sequência de RNA Córtex pré-frontal Transtornos do neurodesenvolvimento Autism Spectrum Disorder Bipolar disorder Neurodevelopmental disorders Prefrontal cortex Gene expression profiling RNA |
| Sumario: | O Transtorno do Espectro Autista (TEA) e o Transtorno Bipolar (TB) compartilham características clínicas e genéticas, mas apresentam mecanismos moleculares distintos e ainda pouco compreendidos. Essa sobreposição clínica é especialmente desafiadora em indivíduos com TEA nível 1 de suporte, muitas vezes não diagnosticados na infância, que chegam à vida adulta manifestando sintomas afetivos compatíveis com TB, o que pode dificultar ainda mais o reconhecimento do TEA e levar a diagnósticos tardios ou incorretos. Dessa forma, o objetivo principal foi investigar perfis transcriptômicos diferenciais no córtex pré-frontal de indivíduos com TEA e TB, utilizando dados públicos de RNA-seq e análises de bioinformática. A análise revelou, no TEA, uma predominância de RNAs não codificantes (ncRNAs) diferencialmente expressos, especialmente pequenos RNAs nucleares (snRNAs) associadas ao spliceossomo, indicando possível disfunção em eventos de splicing durante o neurodesenvolvimento. Em contraste, o TB apresentou um padrão de aumento na expressão de mRNAs relacionados a processos inflamatórios, estresse celular e homeostase de íons metálicos, evidenciando um perfil imunoinflamatório persistente. A integração dos dados demonstrou que, embora compartilhem sintomas comportamentais, TEA e TB manifestam assinaturas moleculares distintas no córtex pré-frontal. Os achados sugerem que os mecanismos de splicing e regulação por ncRNAs podem estar no cerne das alterações do TEA, enquanto o TB é marcado por processos inflamatórios exacerbados. Considerando a possibilidade de comorbidade entre os dois transtornos, propõe-se que o estudo de vias moleculares sobrepostas e divergentes possa contribuir para estratégias diagnósticas mais precisas e para o desenvolvimento de terapias direcionadas. Este trabalho reforça a importância de abordagens integrativas na investigação da neurobiologia dos transtornos psiquiátricos e oferece novas perspectivas para a compreensão de sua base molecular. |
|---|