Rol y mecanismos de acción de RSUME en la regulación de PTTG e impacto en un modelo tumoral hipofisario

Los tumores de hipófisis son adenomas benignos de incidencia frecuente que se originan apartir de los distintos tipos celulares hipofisarios por expansión clonal. En todos los tipos deadenomas hipofisarios se ha visto una sobreexpresión de pituitary tumor transforming gene (PTTG). PTTG facilita la p...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Fuertes, Mariana
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2014
País:Argentina
Institución:Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
Repositorio:Biblioteca Digital (UBA-FCEN)
Idioma:español
OAI Identifier:tesis:tesis_n5592_Fuertes
Acceso en línea:https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5592_Fuertes
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:PTTG
RSUME
TUMORES DE HIPOFISIS
SUMOILACION
UBIQUITINACION
CICLO CELULAR
SECURINA
PITUITARY TUMORS
SUMOYLATION
UBIQUITINATION
CELL CYCLE
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description Los tumores de hipófisis son adenomas benignos de incidencia frecuente que se originan apartir de los distintos tipos celulares hipofisarios por expansión clonal. En todos los tipos deadenomas hipofisarios se ha visto una sobreexpresión de pituitary tumor transforming gene (PTTG). PTTG facilita la progresión del ciclo celular ya que actúa como securina, regulandola correcta separación de las cromátidas hermanas en metafase, entre otras funciones. Portratarse de un regulador del ciclo celular, el balance de los niveles de expresión de PTTG enla célula es importante, y la desregulación de estos niveles por defecto o exceso conduce ainestabilidad genómica, aneuploidía, apoptosis, daño al ADN, y conlleva al desarrollo detumores. Se desconoce la causa que provoca el desbalance de PTTG al momento inicial deldesarrollo de tumores de hipófisis. En este trabajo identificamos y describimos por primeravez un mecanismo de desregulación de los niveles de expresión de la proteína PTTG, quedesencadena su acción como oncogen, permitiendo el avance de la tumorigenicidadhipofisaria. El mismo involucra la sobreexpresión de RWD-containing sumoylation enhancer (RSUME) al momento inicial del proceso tumoral y, como consecuencia, la inducción de lamodificación de PTTG por SUMO, reduciendo su degradación por ubiquitinación yaumentando su estabilidad proteica. Este efecto de RSUME conduce a un aumento de laactividad PTTG y conlleva a hiperactividad del ciclo celular, aneuploidía, anormalidadescromosómicas, células multinucleadas y otros efectos tumorigénicos mediados por PTTG. Además, demostramos que PTTG y RSUME colocalizan a nivel celular y su expresióncorrelaciona positivamente en adenomas hipofisarios humanos.
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