Rol y mecanismos de acción de RSUME en la regulación de PTTG e impacto en un modelo tumoral hipofisario
Los tumores de hipófisis son adenomas benignos de incidencia frecuente que se originan apartir de los distintos tipos celulares hipofisarios por expansión clonal. En todos los tipos deadenomas hipofisarios se ha visto una sobreexpresión de pituitary tumor transforming gene (PTTG). PTTG facilita la p...
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| Tipo de documento: | tese |
| Estado: | Versão publicada |
| Data de publicação: | 2014 |
| País: | Argentina |
| Recursos: | Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |
| Repositório: | Biblioteca Digital (UBA-FCEN) |
| Idioma: | espanhol |
| OAI Identifier: | tesis:tesis_n5592_Fuertes |
| Acesso em linha: | https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n5592_Fuertes |
| Access Level: | Acceso aberto |
| Palavra-chave: | PTTG RSUME TUMORES DE HIPOFISIS SUMOILACION UBIQUITINACION CICLO CELULAR SECURINA PITUITARY TUMORS SUMOYLATION UBIQUITINATION CELL CYCLE SECURIN |
| Resumo: | Los tumores de hipófisis son adenomas benignos de incidencia frecuente que se originan apartir de los distintos tipos celulares hipofisarios por expansión clonal. En todos los tipos deadenomas hipofisarios se ha visto una sobreexpresión de pituitary tumor transforming gene (PTTG). PTTG facilita la progresión del ciclo celular ya que actúa como securina, regulandola correcta separación de las cromátidas hermanas en metafase, entre otras funciones. Portratarse de un regulador del ciclo celular, el balance de los niveles de expresión de PTTG enla célula es importante, y la desregulación de estos niveles por defecto o exceso conduce ainestabilidad genómica, aneuploidía, apoptosis, daño al ADN, y conlleva al desarrollo detumores. Se desconoce la causa que provoca el desbalance de PTTG al momento inicial deldesarrollo de tumores de hipófisis. En este trabajo identificamos y describimos por primeravez un mecanismo de desregulación de los niveles de expresión de la proteína PTTG, quedesencadena su acción como oncogen, permitiendo el avance de la tumorigenicidadhipofisaria. El mismo involucra la sobreexpresión de RWD-containing sumoylation enhancer (RSUME) al momento inicial del proceso tumoral y, como consecuencia, la inducción de lamodificación de PTTG por SUMO, reduciendo su degradación por ubiquitinación yaumentando su estabilidad proteica. Este efecto de RSUME conduce a un aumento de laactividad PTTG y conlleva a hiperactividad del ciclo celular, aneuploidía, anormalidadescromosómicas, células multinucleadas y otros efectos tumorigénicos mediados por PTTG. Además, demostramos que PTTG y RSUME colocalizan a nivel celular y su expresióncorrelaciona positivamente en adenomas hipofisarios humanos. |
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