Estudio farmacocinético poblacional para la optimización de la terapia antimicrobiana con piperacilina-tazobactam en pacientes con infecciones graves
Entre los antibióticos más utilizados para el tratamiento de infecciones moderadas a severas destaca la combinación piperacilina-tazobactam (PIP-TAZ) formulada por un antibiótico β-lactámico y un fármaco inhibidor de β-lactamasas, con actividad bactericida de amplio espectro. El objetivo farmacotera...
| Autores: | , |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2023 |
| País: | México |
| Institución: | Universidad Autónoma de San Luis Potosí |
| Repositorio: | Repositorio Institucional de la UASLP |
| OAI Identifier: | oai:repositorioinstitucional.uaslp.mx:i/8389 |
| Acceso en línea: | https://repositorioinstitucional.uaslp.mx/xmlui/handle/i/8389 https://www.doi.org/10.1136/ejhpharm-2022-003367 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Infecciones hospitalarias (bne) Combinación Piperacilina y Tazobactam (mesh) Farmacocinética (lemb) Farmacocinética poblacional Infecciones graves Piperacilina-Tazobactam Piperacillin-Tazobactam Population pharmacokinetics Severe infections MEDICINA Y CIENCIAS DE LA SALUD |
| Sumario: | Entre los antibióticos más utilizados para el tratamiento de infecciones moderadas a severas destaca la combinación piperacilina-tazobactam (PIP-TAZ) formulada por un antibiótico β-lactámico y un fármaco inhibidor de β-lactamasas, con actividad bactericida de amplio espectro. El objetivo farmacoterapéutico que correlaciona eficacia terapéutica con actividad bactericida depende del tiempo por el cual las concentraciones del fármaco permanezcan sobre la concentración mínima inhibitoria para el patógeno infectante (%fT >CMI). Actualmente, el ajuste de dosis de PIP-TAZ se basa en el aclaramiento de creatinina (CLCR); sin embargo, en los pacientes críticos existen múltiples cambios fisiopatológicos que pueden alterar la farmacocinética de los fármacos, entre ellos PIP-TAZ. Lo anterior, puede ocasionar concentraciones supra- e infraterapéuticas incrementando el riesgo de falla terapéutica. Por lo cual, en el presente proyecto se evaluó el comportamiento farmacocinético de PIP-TAZ en pacientes con infecciones graves con la finalidad de desarrollar un modelo farmacocinético poblacional (popPK), que estableciera la variabilidad inter- e intraindividual y permitiera establecer regímenes de dosificación adaptados a las características de cada paciente. El estudio incluyó 67 pacientes con infecciones graves en tratamiento con PIP-TAZ. Las concentraciones plasmáticas de PIP-TAZ se determinaron mediante cromatografía de líquidos acoplada a espectrometría de masas. Se desarrolló un modelo farmacocinético poblacional para PIP-TAZ en pacientes con infecciones graves que permitió identificar la influencia de covariables significativas (CLCR y VIH) en la variabilidad interindividual. La validación interna de ambos modelos se realizó mediante la técnica de remuestreo con 1000 simulaciones y finalmente, se evaluó la capacidad predictiva mediante una validación externa de los modelos finales. |
|---|