Caracterización molecular del complejo Sir en aislados clínicos hiperadherentes de Candida glabrata
"Candida glabrata se ha convertido en un patógeno de humanos importante debido al incremento de su aislamiento en infecciones fúngicas de la sangre. Un factor de virulencia importante para el patógeno C. glabrata es su habilidad para adherirse a las células del hospedero, lo cual es mediado por...
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| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2018 |
| País: | México |
| Institución: | Instituto Potosino de Investigación Científica y Tecnológica |
| Repositorio: | Repositorio Institucional del IPICYT |
| OAI Identifier: | oai:ipicyt.repositorioinstitucional.mx:1010/1891 |
| Acceso en línea: | http://ipicyt.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1010/1891 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | info:eu-repo/classification/Autor/Candida glabrata info:eu-repo/classification/Autor/Hiperadherencia info:eu-repo/classification/Autor/Aislados clínicos info:eu-repo/classification/Autor/Complejo Sir info:eu-repo/classification/cti/2 info:eu-repo/classification/cti/24 info:eu-repo/classification/cti/2415 |
| Sumario: | "Candida glabrata se ha convertido en un patógeno de humanos importante debido al incremento de su aislamiento en infecciones fúngicas de la sangre. Un factor de virulencia importante para el patógeno C. glabrata es su habilidad para adherirse a las células del hospedero, lo cual es mediado por la expresión de adhesinas. Epa1 es la adhesina responsable de ~95% de la adherencia in vitro a células epiteliales y es el primer miembro de la familia de adhesinas Epa. La mayoría de los genes EPA se encuentran localizados cerca de diferentes telómeros, lo cual causa su represión transcripcional debido al mecanismo de silenciamiento subtelomérico. En C. glabrata hay tres proteínas Sir (Sir2, Sir3 y Sir4) que son esenciales para el silenciamiento subtelomérico. En una colección de 79 aislados clínicos, algunos de ellos muestran un fenotipo hiperadherente a células epiteliales comparado con nuestra cepa estándar de laboratorio BG14. Estos aislados hiperadherentes también expresan varios genes EPA simultáneamente. Nosotros clonamos los genes SIR2, SIR3 y SIR4 de los aislados clínicos hiperadherentes, de la cepa BG14 y la cepa secuenciada CBS138 en un vector replicativo para complementar cepas mutantes nulas de estos genes en el fondo genético de la cepa BG14. Todos los alelos evaluados de los genes SIR2 y SIR4 provenientes de los aislados clínicos hiperadherentes escogidos, fueron funcionales y eficientes para silenciar un gen reportero URA3 insertado en la región subtelomérica, a pesar de tener polimorfismos en la secuencia de amino ácidos respecto a la cepa BG14. Los alelos SIR3 también fueron funcionales, excepto el alelo SIR3 del aislado clínico MC2 (sir3-MC2), que no fue funcional para silenciar el gen reportero y no complementó el fenotipo hiperadherente de la cepa BG14 sir3∆. Consecuentemente, el alelo sir3-MC2 es recesivo al alelo SIR3 de la cepa BG14. La combinación de polimorfismos en el alelo sir3-MC2 y en el alelo SIR4-MC2 podrían explicar en parte el fenotipo hiperadherente mostrado por este aislado clínico." |
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