Diseño de herramientas moleculares para la caracterización de las proteínas Sir3 y Sir4 en Candida glabrata
"En los últimos años, Candida glabrata ha surgido como patógeno oportunista, especialmente en individuos inmunocomprometidos. Una característica que presenta esta levadura es que se adhiere a células epiteliales. Esta adherencia está mediada por proteínas de pared celular codificadas por una fa...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2010 |
| País: | México |
| Institución: | Instituto Potosino de Investigación Científica y Tecnológica |
| Repositorio: | Repositorio Institucional del IPICYT |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:ipicyt.repositorioinstitucional.mx:1010/688 |
| Acceso en línea: | http://ipicyt.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1010/205 http://ipicyt.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1010/688 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | info:eu-repo/classification/Autor/Epitopes info:eu-repo/classification/Autor/NAD+ info:eu-repo/classification/Autor/Silenciamiento subtelomérico info:eu-repo/classification/Autor/Complejo Sir info:eu-repo/classification/Autor/estrés oxidativo info:eu-repo/classification/Autor/Adhesinas info:eu-repo/classification/Autor/Candida glabrata info:eu-repo/classification/cti/2 info:eu-repo/classification/cti/24 info:eu-repo/classification/cti/2415 |
| Sumario: | "En los últimos años, Candida glabrata ha surgido como patógeno oportunista, especialmente en individuos inmunocomprometidos. Una característica que presenta esta levadura es que se adhiere a células epiteliales. Esta adherencia está mediada por proteínas de pared celular codificadas por una familia de más de 20 genes parálogos (genes EPA). La mayoría de estos genes se encuentran localizados en regiones subteloméricas, donde están sujetos al silenciamiento transcripcional dependiente de la cromatina. Este silenciamiento lo lleva acabo el complejo Sir (Sir2, Sir3 y Sir4), Rap1, Ku70, Ku80 y Rif1. Mutaciones en cualquiera de los genes que codifican para la maquinaria del silenciamiento subtelomérico, vuelve a las células hiperadherentes y resistentes a estrés oxidativo. Esto sugiere que la adherencia y la resistencia a estrés oxidativo, estarían coregulados en este hongo patógeno por un mismo sistema de regulación global, como lo es el del silenciamiento subtelomérico. Adicionalmente ello sugiere que este sistema de regulación global pudiera detectar señales del medio ambiente y responder a éstas, reprogramando la expresión de genes subteloméricos específicos. Hay evidencia que muestra que la maquinaria del silenciamiento subtelomérico puede estar detectando señales extracelulares. En C. glabrata, la proteína Sir2 (una desacetilasa de histonas dependiente de NAD+) detecta los niveles de ácido nicotínico (el acido nicotínico es precursor de NAD+) extracelular. Al disminuir los niveles de ácido nicotínico, disminuyen también los niveles de NAD+ y Sir2 pierde su actividad, esto permite la relajación de la cromatina y la transcripción de algunos genes EPA subteloméricos. En S. cerevisiae, Sir3 se fosforila en respuesta a estrés nutricional y osmótico. No obstante, si el complejo Sir pierde su actividad, ocurre de manera consecuente una desrepresión específica de los genes silenciados. Con base en estos antecedentes nos propusimos determinar si Sir3 y Sir4, pudieran también ser blancos de señales ambientales. Para caracterizar a éstas proteínas diseñamos una serie de herramientas moleculares, que nos permitirán etiquetar a las proteínas Sir3 y Sir4 con diferentes epítopes, y determinar si estas proteínas Sir son blancos de señales extracelulares." |
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