Efecto del resveratrol como radiosensibilizador en líneas celulares de cáncer cervicouterino a través de la inhibición de las vías de reparación de daño a DNA por Recombinación Homóloga (HR) y No Homóloga (NHEJ)
El cáncer cervicouterino (CaCu) es el segundo cáncer más común en el mundo que ocurre en la población femenina. La mayoría de los casos de CaCu se diagnostican en estadios avanzados. Por lo tanto, la radioterapia es la modalidad terapéutica más utilizada. El mecanismo de acción de la radiación ioniz...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2022 |
| País: | México |
| Institución: | Universidad Autónoma Metropolitana |
| Repositorio: | Repositorio Institucional de la UAM Iztapalapa |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:bindani.izt.uam.mx:w6634381v |
| Acceso en línea: | https://doi.org/10.24275/uami.w6634381v |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | info:eu-repo/classification/LEM/Cervix uteri -- Cancer info:eu-repo/classification/LEM/Cancer -- Radiotherapy info:eu-repo/classification/LEM/Cáncer -- Radioterapia info:eu-repo/classification/LEM/Cuello uterino -- Cáncer info:eu-repo/classification/cti/3 |
| Sumario: | El cáncer cervicouterino (CaCu) es el segundo cáncer más común en el mundo que ocurre en la población femenina. La mayoría de los casos de CaCu se diagnostican en estadios avanzados. Por lo tanto, la radioterapia es la modalidad terapéutica más utilizada. El mecanismo de acción de la radiación ionizante (RI) es inducir daño al ADN de manera directa o indirecta; la forma directa se debe a la inducción de rupturas sobre la doble cadena de ADN y la indirecta se da a través de la formación de radicales libres. En respuesta a este estímulo, la célula es capaz de activar vías de reparación de daño al ADN como la reparación por recombinación homóloga (HR) y reparación no homóloga (NHEJ) mediante la activación de las proteínas RAD51, Ku70 y Ku80, respectivamente. Sin embargo, las células cancerosas presentan una alta actividad de estas vías de reparación que puede generar resistencia a la radioterapia. Es por eso, que actualmente existe gran interés en desarrollar o encontrar nuevos compuestos con propiedades radiosensibilizadoras que puedan actuar sobre estas vías de reparación del ADN para el tratamiento del cáncer. En este trabajo analizamos el resveratrol, un compuesto polifenol natural, como un posible radiosensibiliador. El objetivo principal fue analizar si el resveratrol (RSV) tiene propiedades como radiosensibilizador en CaCu, y si es así, buscar el posible mecanismo implicado en este efecto. Para ello se realizaron curvas dosis respuesta con RSV y RI en células SiHa, C33a y HeLa de CaCu. Los resultados demostraron que RSV efectivamente sensibiliza estas líneas celulares a RI. De manera interesante, se observó un mayor efecto en la línea celular C33a en comparación con SiHa y HeLa mediante una disminución significativa en la tasa de sobrevivencia celular. En contraste, la línea celular SiHa fue la más resistente a RSV y a la combinación RSV+ RI. Posteriormente, con el fin de dilucidar el mecanismo de reparación implicado en este efecto, se analizaron los niveles de la proteína KU80 en células SiHa. Los resultados demostraron una disminución en los niveles de la proteína KU80 con la combinación de RSV y RI (IC50-RSV+DL50-RI). Estos resultados podrían sugerir que el resveratrol funciona como radiosensibilizador en líneas celulares CaCu. |
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