Synthesis and electrophysiological evaluation of 6,11-dihydrodibenzo[c,f][1,2,5]thiadiazepine-5,5-dioxide (DBTD): non-competitive GABAA receptor antagonists

"En este trabajo describimos un nuevo proceso para obtener dibenzo[c,f][1,2,5]tiadiazepinas (DBTDs o 2) y sus efectos como modulador de los receptores GABAA de neuronas mientéricas de cobayo. La síntesis de derivados de DBTDs inició con dos compuestos aromáticos comerciales. Un grupo azida fue...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: JUAN FRANCISCO RAMIREZ MARTINEZ
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2013
País:México
Institución:Instituto Potosino de Investigación Científica y Tecnológica
Repositorio:Repositorio Institucional del IPICYT
Idioma:inglés
OAI Identifier:oai:ipicyt.repositorioinstitucional.mx:1010/847
Acceso en línea:http://ipicyt.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1010/847
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:info:eu-repo/classification/Autor/Dibenzotiadiazepinas
info:eu-repo/classification/Autor/Receptores GABAA
info:eu-repo/classification/Autor/Neuroquímica
info:eu-repo/classification/Autor/Actividad Biológica
info:eu-repo/classification/Autor/Neuronas entéricas
info:eu-repo/classification/Autor/Patch clamp
info:eu-repo/classification/Autor/Antagonistas de los receptores GABAA
info:eu-repo/classification/Autor/Electrofisiología
info:eu-repo/classification/cti/2
info:eu-repo/classification/cti/24
info:eu-repo/classification/cti/2415
Descripción
Sumario:"En este trabajo describimos un nuevo proceso para obtener dibenzo[c,f][1,2,5]tiadiazepinas (DBTDs o 2) y sus efectos como modulador de los receptores GABAA de neuronas mientéricas de cobayo. La síntesis de derivados de DBTDs inició con dos compuestos aromáticos comerciales. Un grupo azida fue obtenido después de dos reacciones secuenciales y posteriormente el anillo central fue cerrado vía nitrenos obteniendo sulfonamidas tricíclicas (DBTDs). Los resultados de experimentos de célula completa en neuronas mostraron que la aplicación de 2 no afecta la corriente neuronal basal pero inhiben las corrientes inducidas por GABA (IGABA), las cuales son mediadas por receptores GABAA. Los efectos de las DBTDs alcanzaron su máximo a los 3 min después de su aplicación y fueron: i) reversibles; ii) dependiente de la concentración (con un orden de potencia de 2c = 2d > 2b); iii) antagonismo no competitivo y; iv) solo se presenta cuando 2 fue aplicado extracelularmente. Picrotoxina y 2 no afectan sus efectos inhibitorios cuando ambos se aplican. Nuestros resultados indican que DBTD actúa en la región extracelular de los canales GABA distinto al poro, pero independiente del sitio de unión de la picrotoxina, benzodiazepina y sitios de unión a GABA. Las DBTDs descritas aquí pudieran ser empleadas como un modelo inicial para sintetizar nuevos inhibidores de los receptores GABAA con potencial para ser usados como antídotos en la intoxicación por moduladores positivos de estos receptores o inducir epilepsia experimental."

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