Interacciones inhibidoras cruzadas entre los receptores Cys-Loop en neuronas mientéricas
"El ácido y-aminobutírico (G (GABA), la acetilcolina (ACh) y la serotonina (5-HT) son conocidos por jugar una función importante como neurotransmisores por abrir directamente los receptores ionotrópicos GABAA, nACh y 5-HT3 en la membrana postsináptica. A estos se les conoce también como recepto...
| Autor: | |
|---|---|
| Formato: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2007 |
| País: | México |
| Recursos: | Instituto Potosino de Investigación Científica y Tecnológica |
| Repositorio: | Repositorio Institucional del IPICYT |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:ipicyt.repositorioinstitucional.mx:1010/843 |
| Acesso em linha: | http://ipicyt.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1010/843 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | info:eu-repo/classification/Autor/Receptores Cys-Loop info:eu-repo/classification/Autor/Receptores nACh info:eu-repo/classification/Autor/Receptores GABAA info:eu-repo/classification/Autor/Receptores 5-HT3 info:eu-repo/classification/Autor/Sistema nervioso entérico info:eu-repo/classification/Autor/Neuronas info:eu-repo/classification/Autor/Neurotransmisores info:eu-repo/classification/Autor/Sinapsis info:eu-repo/classification/Autor/Patch-clamp info:eu-repo/classification/Autor/Guinea-pig info:eu-repo/classification/cti/2 info:eu-repo/classification/cti/24 info:eu-repo/classification/cti/2415 |
| Resumo: | "El ácido y-aminobutírico (G (GABA), la acetilcolina (ACh) y la serotonina (5-HT) son conocidos por jugar una función importante como neurotransmisores por abrir directamente los receptores ionotrópicos GABAA, nACh y 5-HT3 en la membrana postsináptica. A estos se les conoce también como receptores activados por ligando y son parte de la superfamilia Cys-Loop. Varios miembros de esta superfamilia mantienen interacciones inhibidoras cruzadas con los receptores P2X. En este trabajo, caracterizamos las interacciones inhibidoras entre los receptores nativos GABAA y 5-HT3 y entre los receptores GABAA y nACh en neuronas mientéricas de intestino delgado de cobayo. Las corrientes de célula completa inducidas por la aplicación de altas concentraciones de GABA+ACh (IGABA+ACh) o de GABA+5-HT (IGABA+5-HT) indujeron corrientes menores que la suma de las corrientes individuales, lo cual reveló una oclusión de corriente. Esta oclusión es observada tan pronto como los receptores son activados y la IGABA+ACh o la IGABA+5-HT son llevadas a través de los receptores GABAA y nACh, o a través de los receptores GABAA y 5-HT3, respectivamente. La oclusión requiere de la activación máxima de al menos uno de estos receptores. Las propiedades farmacológicas y cinéticas de IGABA+5-HT o de IGABA+ACh indican que son llevadas a través de ambos receptores GABAA y 5-HT3 o de GABAA y nACh, respectivamente. 5-HT no afectó la IGABA en neuronas en las cuales: i) los receptores 5-HT3 no estaban presentes, ii) en presencia de tropisetron (un antagonista de los receptores 5-HT3), iii) después de desensibilizar el receptor 5-HT3 o iv) al potencial de inversiòn de I5-HT. Similarmente, GABA no afectó la corriente mediada por los receptores 5-HT3 en neuronas en las cuales: i) los receptores GABAA no estaban presentes, ii) en presencia de bicuculina (antagonista de los receptores GABAA), iii) después de desensibilizar el receptor GABAA, o iv) al potencial de inversión de IGABA. Hallazgos similares se encontraron para la oclusión entre IGABA + IACh, indicando que la oclusión requiere de la presencia de canales funcionales. La oclusión de corriente está aún presente en ausencia de Ca2+, cuando los experimentos se realizaron a baja temperatura (10-11ºC) y después de usar un inhibidor de cinasas (estaurosporina). Estos resultados son consistentes con el modelo de inhibición cruzada entre los receptores GABAA y 5-HT3 y entre los receptores GABAA y nACh." |
|---|