Pharmacological characterization of ionotropic receptor antagonists on guinea-pig myenteric neurons

"El sistema nervioso enterico (ENS) esta formado por una serie de redes neuronales complejas capaces de controlar y modular la mayoría de las funciones gastrointestinales. Los somas de las neuronas entéricas se localizan en dos principales plexos ganglionados, el mientérico y el submucoso. Esta...

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Detalles Bibliográficos
Autor: ESRI HAZAEL JUAREZ
Tipo de recurso: tesis de maestría
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2007
País:México
Institución:Instituto Potosino de Investigación Científica y Tecnológica
Repositorio:Repositorio Institucional del IPICYT
Idioma:inglés
OAI Identifier:oai:ipicyt.repositorioinstitucional.mx:1010/992
Acceso en línea:http://ipicyt.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1010/992
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:info:eu-repo/classification/Autor/Picrotoxina
info:eu-repo/classification/Autor/Bicuculina
info:eu-repo/classification/Autor/Hexametonio
info:eu-repo/classification/Autor/Pndansetrón
info:eu-repo/classification/Autor/Antagonismo competitivo
info:eu-repo/classification/Autor/Antagonismo no competitivo
info:eu-repo/classification/Autor/Cobayo y neuronas mietéricas
info:eu-repo/classification/cti/2
info:eu-repo/classification/cti/24
info:eu-repo/classification/cti/2415
Descripción
Sumario:"El sistema nervioso enterico (ENS) esta formado por una serie de redes neuronales complejas capaces de controlar y modular la mayoría de las funciones gastrointestinales. Los somas de las neuronas entéricas se localizan en dos principales plexos ganglionados, el mientérico y el submucoso. Estas expresan al menos dos familias de canales iónicos activados por ligando (LGIC), los Cys-loop y los P2X. Los receptors Cys-loop más comumente expresados por las neuronas entéricas son los nicotínicos, (activados por acetilcolina; nACh), 5HT3 (activados por serotonina; 5HT) y GABAA (activados por ácido−γ-amino-butírico; GABA). Para estudiar los efectos y funciones de estos receptores, los investigadores utilizan antagonistas como hexametonio (para receptores nACh), ondansetron (para receptores 5HT3) y para los receptores GABAA, picrotoxina y bicuculina. En general, estos antagonistas son considerados específicos sobre los receptores mencionados, aunque hay evidencia experimental de que algunas de estas substancias inhiben a más de un LGIC. El objetivo de este trabajo fue investigar la especificidad de estos antagonistas sobre LGIC en neuronas mientéricas del intestino delgado de cobayo. Nosotros usamos la técnica de Patch Clamp en su configuración de célula completa para medir las corrientes entrantes inducidas por los receptores nACh, 5HT3, GABAA y P2X, usando virtualmente concentraciones máximas de ACh (1 mM), 5HT (1 mM), GABA (0.3 mM) y ATP (1 mM). Fue caracterizado el efecto de cada antagonista sobre los receptores P2X y Cys-loop mencionados. Para ello se obtuvieron curvas concentración-respuesta. Por una parte, encontramos que hexametonio inhibió solo las corrientes inducidas por ACh y por otra parte picrotoxina y bucuculina inhibieron las corrientes inducidas por ACh, 5HT y GABA, mientras que no afectaron aquellas inducidas por ATP. Sin embargo, picrotoxina fue menos potente que ondansetron y que el hexametonio para inhibir las corrientes inducidas por 5HTo ACh, respectively. Nuestros datos muestran que hexametonio es específico sobre los receptores nACh, picrotoxina y bicuculina pueden inhibir todos los receptores Cys-loop estudiados en este trabajo. Ondansetron parece ser específico sobre los receptores 5HT3."

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