Retention of a new-defined intron changes pharmacology and kinetics of the full-length P2X2 receptor found in myenteric neurons of the guinea pig

"El receptor P2X2 tiene un papel importante en la señalización purinérgica en el plexo mientérico de cobayo. En este estudio clonamos y caracterizamos tres isoformas del receptor P2X2 que expresan las neuronas mientéricas. Utilizamos la técnica de RT-PCR para amplificar el cDNA de las variantes...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: ANDROMEDA LIÑAN RICO
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2012
País:México
Institución:Instituto Potosino de Investigación Científica y Tecnológica
Repositorio:Repositorio Institucional del IPICYT
Idioma:inglés
OAI Identifier:oai:ipicyt.repositorioinstitucional.mx:1010/664
Acceso en línea:http://ipicyt.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1010/181
http://ipicyt.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1010/664
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:info:eu-repo/classification/Autor/Gen P2X2
info:eu-repo/classification/Autor/Cobayo
info:eu-repo/classification/Autor/Neuronas mientéricas
info:eu-repo/classification/Autor/Retención de intrón
info:eu-repo/classification/Autor/Splicing alternativo
info:eu-repo/classification/Autor/Receptores P2X2
info:eu-repo/classification/Autor/ATP
info:eu-repo/classification/cti/2
info:eu-repo/classification/cti/24
info:eu-repo/classification/cti/2415
Descripción
Sumario:"El receptor P2X2 tiene un papel importante en la señalización purinérgica en el plexo mientérico de cobayo. En este estudio clonamos y caracterizamos tres isoformas del receptor P2X2 que expresan las neuronas mientéricas. Utilizamos la técnica de RT-PCR para amplificar el cDNA de las variantes del P2X2. Las variantes del receptor P2X2 fueron caracterizadas en ovocitos de Xenopus y las corrientes de membrana inducidas por nucleótidos fueron registradas con la técnica de pinzamiento del voltaje con dos electrodos. Identificamos tres cDNAs de la subunidad P2X2 en neuronas mientéricas individuales, nombradas como P2X2-1, P2X2-2 y P2X2-4. Basados en el análisis de la organización estructural de dichas variantes nosotros sugerimos que P2X2-2 es la variante procesada de forma completa, lo cual nos permite proponer un nuevo arreglo del gen del receptor P2x2 conformado por 12 exones y 11 intrones. De acuerdo a este modelo, las variantes P2X2-1 y P2X2-4 retienen el intrón 11 por splicing alternativo. La expresión de P2X2-1, P2X2-2 y P2X2-4 fue confirmada en el 92, 42 y 37%, respectivamente, de las 40 neuronas individuales analizadas. La subunidad P2X2-4 no forma canales funcionales, mientras que los canales homéricos conformados por las subunidades P2X2-1 y P2X2-2 tienen diferente perfil farmacológico. De ésta forma, el receptor P2X2-1 fue más sensible al ATP, BzATP, PPADS y Zn+2 que P2X2-2, mientras que ambos receptores fueron inhibidos por suramin pero de forma bifásica y monofásica, respectivamente. En ambos canales el α,β,meATP mostró muy baja eficacia. Además, las corrientes iónicas mediadas por P2X2-1 mostraron una desensibilización más lenta que los canales P2X2-2. El transcrito de la subunidad P2X2-1 fue el más común en las neuronas mientéricas y exhibió cambios fenotípicos significativos, lo cual implica que la retención del intron 11 juega un papel importante en la señalización del ATP en el plexo mientérico."

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