Virus como nanovehículos de moléculas anticancerígenas hidrófobas
El cáncer de mama es la principal causa de mortalidad en las mujeres, los tratamientos utilizados incluyen terapia endocrina y quimioterapia; no obstante, la eficiencia de algunos fármacos está comprometida debido a su alta hidrofobicidad e inestabilidad en ambiente fisiológico. La nanomedicina tien...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2023 |
| País: | México |
| Institución: | Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada |
| Repositorio: | Repositorio Institucional CICESE |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:cicese.repositorioinstitucional.mx:1007/3850 |
| Acceso en línea: | http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/3850 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | info:eu-repo/classification/Autor/Virus del mosaico del Bromo, Virus del moteado clorótico del caupí, Nanovehículos, Camptotecina, NDM-tamoxifeno info:eu-repo/classification/Autor/Brome mosaic virus, Cowpea chlorotic mottle virus, Nanocarriers, Camptothecin, NDMtamoxifen info:eu-repo/classification/cti/7 info:eu-repo/classification/cti/33 info:eu-repo/classification/cti/3312 info:eu-repo/classification/cti/331208 |
| Sumario: | El cáncer de mama es la principal causa de mortalidad en las mujeres, los tratamientos utilizados incluyen terapia endocrina y quimioterapia; no obstante, la eficiencia de algunos fármacos está comprometida debido a su alta hidrofobicidad e inestabilidad en ambiente fisiológico. La nanomedicina tiene el potencial de mejorar la actividad de los fármacos a través del uso de vehículos biocompatibles. En este proyecto de investigación se estudió el diseño, síntesis y caracterización de nanovehículos virales (VNPs) del virus del mosaico del bromo (BMV) y el virus del moteado clorótico del caupí (CCMV) cargados con camptotecina (CPT) y N-desmetiltamoxifeno (NDMT), así como su evaluación in vitro en las líneas celulares MDA-MB-231 y 4T1, e in vivo en ratones BALB/c con tumores de inducidos con las células 4T1. Inicialmente se realizó un estudio in silico de docking molecular utilizando el software AutodockVina®, se encontró que los fármacos CPT y NDMT se acoplan a las proteínas de BMV y CCMV gracias a interacciones hidrofóbicas y puentes de hidrógeno. Posteriormente se produjeron y purificaron viriones de BMV y CCMV y se expusieron a diferentes solventes: DMSO, etanol, metanol e isopropanol. El DMSO resultó el solvente más apropiado para la carga de fármacos en los virus debido a que sus cápsides permanecen estables. En cambio, el etanol, isopropanol y metanol a altas concentraciones desestabilizan la cápside viral. Después, se sintetizaron VNPs de BMV-CPT, BMV-NDMT, CCMV-CPT y CCMV-NDMT, se evaluó la internalización de las VNPs en las líneas celulares y se encontró que las VNPs se internalizan en el citosol y el núcleo. Posteriormente se evaluó la citotoxicidad de los virus y las VNPs, el BMV y el CCMV son biocompatibles en las células al utilizar concentraciones inferiores o iguales a 2x106 virones por célula. Las VNPs exhiben mejores resultados in vitro que los fármacos libres. Finalmente, los resultados in vivo indicaron que el BMV inhibe 19% el crecimiento tumoral, mientras que BMV-CPT inhibe 23% (2.5 μg), y el BMV-NDMT inhibe 44% (2.5 μg). Ambas VNPs, BMV-CPT y BMV-NDMT muestran mejores resultados in vivo que los fármacos libres. Además, El BMV-NDMT y el NDMT disminuyen la metástasis en pulmones alrededor de 72.16%. |
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