Cápsides del BMV como nanovehículos de fármacos hidrofóbicos
El desafío principal en la entrega de fármacos es lograr que éstos se localicen en el sitio u órgano específico que se requiere, evitando de esta manera los efectos secundarios adversos a otros órganos. Sin embargo la falta de control sobre la localización específica y, por lo tanto, la biodisponibi...
| Author: | |
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| Format: | master thesis |
| Status: | Published version |
| Publication Date: | 2019 |
| Country: | México |
| Institution: | Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada |
| Repository: | Repositorio Institucional CICESE |
| Language: | Spanish |
| OAI Identifier: | oai:cicese.repositorioinstitucional.mx:1007/2818 |
| Online Access: | http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/2818 |
| Access Level: | Open access |
| Keyword: | info:eu-repo/classification/Autor/BMV, motivos hidrofóbicos, tamoxifeno, camptotecina, nanovehículo info:eu-repo/classification/autor/BMV capsids as hydrophobic drug nanovehicle info:eu-repo/classification/cti/2 info:eu-repo/classification/cti/24 info:eu-repo/classification/cti/2415 |
| Summary: | El desafío principal en la entrega de fármacos es lograr que éstos se localicen en el sitio u órgano específico que se requiere, evitando de esta manera los efectos secundarios adversos a otros órganos. Sin embargo la falta de control sobre la localización específica y, por lo tanto, la biodisponibilidad deseada sigue siendo uno de los retos más importantes en el área de la nanomedicina. En particular, la solubilidad del fármaco es un problema relevante, puesto que casi la mitad de los productos farmacéuticos actuales son poco solubles en agua. Esta falta de solubilidad disminuye considerablemente su rendimiento, ya que solamente una fracción del fármaco se acumula en la región deseada. Por lo cual, existe una necesidad urgente de desarrollar un nanovehículo que presente un potencial para mejorar el envió, entrega y eficiencia de medicamentos hidrofóbicos. En este trabajo de investigación se propone el uso de cápsides virales como nanovehículos de fármacos hidrofóbicos. Para llevar a cabo esta propuesta se estudió la adhesión de tamoxifeno y camptotecina en la cápside del BMV. Los resultados obtenidos demuestran que se logró adherir tamoxifeno y camptotecina en el interior de la cápside viral. Para 200 μg de BMV y concentraciones de tamoxifeno de 6.25, 12.5, 25, 50, 100 y 200 μg/ml se obtuvo un atrapamiento de 0.52, 1.43, 3.59, 7.59 22.39 y 61.46 μg/ml respectivamente. Para concentraciones de camptotecina de 6.25, 12.5, 25, 50, 100 y 200 μg/ml se obtuvo un atrapamiento de 2.81, 8.79, 16.84, 39.86, 84.09 y 160.89 μg/ml respectivamente El diámetro de los nanovehículos fue directamente proporcional en relación a la concentración de fármaco utilizado, obteniendo diámetros entre 28 a 33 nm para tamoxifeno y de 28 a 36 nm para camptotecina. El número de moléculas por cápside viral para la concentración más alta de tamoxifeno y de camptotecina fueron 3,805 y 10,622 respectivamente. Se realizaron ensayos de viabilidad celular para demostrar el potencial de las cápsides virales como nanovehículos de moléculas hidrofóbicas, y su posible uso en terapias contra cáncer de mama. El BMV nativo aumento la tasa de proliferación de las células MCF-7 y MDA-MB-231. BMV-tamoxifeno y BMV-camptotecina presentaron efectos citotóxicos similares en comparación al fármaco libre en células MCF-7 y MDA-MB-231. A partir de citometría de flujo se determinó el mecanismo de muerte celular del BMV-tamoxifeno. La concentración BMV-tamoxifeno 7.59 μg/ml promueve la muerte celular ... |
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