Diseño y síntesis de barbituratos e hidantoínas con afinidad dual sobre blancos terapéuticos relacionados con diabetes
La Diabetes tipo 2 (DT2) es un conjunto de síndromes de tipo metabólico crónico degenerativo, caracterizada principalmente por una hiperglucemia que además causa un daño vascular generalizado. Es considerada como un problema de salud pública a nivel mundial. En este proyecto se planteó el desarrollo...
| Autor: | |
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| Tipo de recurso: | tesis de maestría |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2023 |
| País: | México |
| Institución: | Universidad Autónoma del Estado de Morelos |
| Repositorio: | Repositorio Institucional de Acceso Abierto de la Universidad Autónoma del Estado de Morelos |
| Idioma: | español |
| OAI Identifier: | oai:http://riaa.uaem.mx:20.500.12055/3839 |
| Acceso en línea: | http://riaa.uaem.mx/handle/20.500.12055/3839 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | info:eu-repo/classification/cti/3 info:eu-repo/classification/cti/32 |
| Sumario: | La Diabetes tipo 2 (DT2) es un conjunto de síndromes de tipo metabólico crónico degenerativo, caracterizada principalmente por una hiperglucemia que además causa un daño vascular generalizado. Es considerada como un problema de salud pública a nivel mundial. En este proyecto se planteó el desarrollo de la síntesis y caracterización de una serie de compuestos denominados JCS 1-12 de tipo barbituratos e hidantoínas con posible efecto antidiabético sobre PPARγ y GPR-40, que puedan generar alternativas para el tratamiento experimental y eficaz de la DT2. Las consideraciones para llevar a cabo un diseño racional que permita combinar patrones farmacofóricos, hacer uso del bioisosterismo y el reemplazo biosinonímico, conducen esta búsqueda hacia nuevas moléculas, las cuales puedan mejorar la actividad biológica multitarget. Se realizó un análisis de consenso farmacológico que contempla la evaluación de propiedades farmacocinéticas, farmacodinámicas, biofarmacéuticas y Toxicológicas de cada compuesto (JCS 1-12). Con la finalidad de identificar hits computacionales, utilizando un semáforo de colores. Se propuso una síntesis de dos pasos para la obtención de los compuestos. El primer paso fue una reacción de sustitución nucleofílica bimolecular también conocida como síntesis de Williamson, seguido de una reacción de tipo Condensación de Knoevenagel. La purificación de los compuestos se llevó a cabo mediante cromatografía flash y repulpe. La identidad de los compuestos fue confirmada mediante métodos espectroscópicos y espectrométricos (RMN: ¹H,¹³C y EM:IE). En la parte in vivo se evaluaron los compuestos hits computacionales seguros JCS-1, JCS-2 y JCS-4 en un ensayo de curva de tolerancia a la glucosa en ratones normoglucémicos. Los compuestos JCS-2 y 4 mostraron un efecto antihiperglucémico desde la primera media hora después de la administración. Gracias al enfoque multidisciplinario que conlleva la evaluación in Silico y el análisis de consenso farmacológico a priori fue posible seleccionar con mayor probabilidad de éxito los compuestos con propiedades farmacológicas adecuadas y que conserven la actividad terapéutica de interés, como se observó en los ensayos in vivo de este trabajo. |
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