Increase in cortical endocannabinoid signaling in a rat model of basal forebrain cholinergic dysfunction.
Las vías colinérgicas basales del cerebro anterior se degeneran progresivamente durante la progresión de la enfermedad de Alzheimer, lo que conduce a un deterioro irreversible de la memoria y las habilidades de pensamiento. La lesión estereotáxica con 192IgG-saporina en el cerebro de rata se ha util...
| Autores: | , , , |
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| Formato: | artículo |
| Fecha de publicación: | 2017 |
| País: | España |
| Recursos: | Universidad del País Vasco |
| Repositorio: | Addi. Archivo Digital para la Docencia y la Investigación |
| OAI Identifier: | oai:addi.ehu.eus:10810/70367 |
| Acesso em linha: | http://hdl.handle.net/10810/70367 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palavra-chave: | nucleus basalis magnocellularis 192IgG-saporin memory autoradiography CB1 receptors GABA |
| Resumo: | Las vías colinérgicas basales del cerebro anterior se degeneran progresivamente durante la progresión de la enfermedad de Alzheimer, lo que conduce a un deterioro irreversible de la memoria y las habilidades de pensamiento. La lesión estereotáxica con 192IgG-saporina en el cerebro de rata se ha utilizado para eliminar las neuronas colinérgicas del cerebro anterior basal y pretende emular el daño cognitivo descrito en esta enfermedad para explorar sus efectos sobre el comportamiento y sobre la neurotransmisión. Los procesos de aprendizaje y memoria controlados por la neurotransmisión colinérgica también están modulados por el sistema endocannabinoide (eCB). El objetivo del presente estudio es evaluar la señalización eCB en relación con el deterioro de la memoria inducido en ratas adultas tras una lesión colinérgica específica del cerebro anterior basal. Para ello, se analizó la señalización mediada por el receptor CB1 mediante autorradiografía funcional y de receptores, y la distribución celular mediante inmunofluorescencia. La prueba de evitación pasiva y los datos histoquímicos revelaron una relación entre el deterioro de las respuestas conductuales y una pérdida de aproximadamente el 75% de las neuronas colinérgicas en el nucleus basalis magnocellularis (NBM), acompañada de una denervación colinérgica cortical. La disminución de la densidad de receptores CB1 observada en el hipocampo, junto con la hiperactividad de la señalización eCB en el NBM y el córtex, sugieren una interacción entre los sistemas eCB y colinérgico. Además, tras la denervación colinérgica del cerebro anterior basal, la inmunorreactividad presináptica GABAérgica se redujo en áreas corticales. En conclusión, los receptores CB1 presentes en los terminales presinápticos GABAérgicos del hipocampo están regulados a la baja, pero no los de las sinapsis glutamatérgicas corticales. |
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