Infección peritoneal postoperatoria y recurrencia del cáncer colorrectal: estudio de la capacidad de proliferación, migración e invasión de células tumorales in vitro como mecanismos responsables de esta asociación
La dehiscencia de anastomosis después de cirugía de cáncer colorrectal (CCR) se asocia a una mayor recurrencia tumoral. Sin embargo, los mecanismos responsables de esta asociación son aún desconocidos. En un trabajo previo demostramos que la respuesta inflamatoria y angiogénica secundaria a la infec...
| Autor: | |
|---|---|
| Tipo de recurso: | tesis doctoral |
| Estado: | Versión publicada |
| Fecha de publicación: | 2014 |
| País: | España |
| Institución: | CBUC, CESCA |
| Repositorio: | TDR. Tesis Doctorales en Red |
| OAI Identifier: | oai:www.tdx.cat:10803/285385 |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/10803/285385 |
| Access Level: | acceso abierto |
| Palabra clave: | Càncer colorrectal Cáncer colorrectal Colorectal cancer Infecció peritoneal Infección peritoneal Peritoneal infection Recurrència tumoral Recurrencia tumoral Tumor recurrence Ciències de la Salut 617 |
| Sumario: | La dehiscencia de anastomosis después de cirugía de cáncer colorrectal (CCR) se asocia a una mayor recurrencia tumoral. Sin embargo, los mecanismos responsables de esta asociación son aún desconocidos. En un trabajo previo demostramos que la respuesta inflamatoria y angiogénica secundaria a la infección peritoneal tras cirugía de CCR es mayor que en los pacientes que no presentan ninguna complicación postoperatoria. Esta respuesta amplificada podría tener un efecto negativo en los pacientes con CCR. Otro de los mecanismos que podría explicar esta asociación sería la adquisición de un fenotipo invasivo de células tumorales residuales en presencia de infección. El primer objetivo de este proyecto de investigación fue confirmar nuestros resultados previos y ampliar el estudio a otras citoquinas inflamatorias y angiogénicas. En segundo lugar, investigamos el efecto de la infección peritoneal tras cirugía de CCR sobre la proliferación, migración e invasión de líneas celulares de cáncer in vitro. Se realizó un estudio prospectivo de cohortes con controles apareados en pacientes intervenidos de CCR con intención curativa. Los pacientes que presentaron un absceso intraabdominal o una dehiscencia anastomótica fueron incluidos en el grupo infección. También se seleccionó otro paciente sin ninguna complicación postoperatoria para el grupo control. Las variables de apareamiento fueron sexo, edad, localización tumoral, abordaje quirúrgico, estadio tumoral y tratamiento neoadyuvante en los pacientes con cáncer de recto. Se obtuvieron muestras de sangre y líquido peritoneal antes de la cirugía y al cuarto día postoperatorio o en el momento del diagnóstico de la infección. Se analizaron 43 citoquinas inflamatorias y angiogénicas en las muestras de suero postoperatorias mediante arrays de anticuerpos. Los ensayos in vitro consistieron en el cultivo de células tumorales MDA-MB-231 y SW620 que se trataron con muestras de suero y líquido peritoneal preoperatorias y postoperatorias. Los ensayos de proliferación, migración e invasión realizados se basaron en el método colorimétrico en el cual se utiliza la actividad de la enzima hexosaminidasa como cuantificación del número de células viables. Durante el periodo de estudio, 47 pacientes fueron incluidos en el grupo infección con sus correspondientes controles. Todas las citoquinas analizadas fueron significativamente mayores en el grupo infección. Las muestras de suero postoperatorias de pacientes del grupo infección mostraron un aumento significativo de la proliferación de células MDA-MB-231. Este efecto fue más evidente cuando comparamos la diferencia de proliferación entre muestras postoperatorias y preoperatorias, entre grupos. Además, observamos una mayor inducción de la migración celular en el grupo infección al aplicar muestras de suero postoperatorio aunque no encontramos diferencias de actividad celular invasiva entre grupos. No hallamos diferencias de proliferación celular entre grupos al tratar las células con muestras de líquido peritoneal postoperatorias. Sin embargo, algunas de estas muestras mostraron un efecto citotóxico no relacionado con la presencia de infección. Las muestras postoperatorias de líquido peritoneal del grupo infección mostraron un incremento significativo de la migración de células MDA-MB-231 y de la invasión de células SW620. Este efecto también se observó al comparar las diferencias entre muestras postoperatorias y preoperatorias entre ambos grupos. La supervivencia libre de enfermedad fue significativamente menor en el grupo infección. La infección peritoneal postoperatoria se asoció a recurrencia tumoral. El riesgo de padecer una recurrencia tumoral fue casi tres veces mayor si se sufrió una infección peritoneal postoperatoria en nuestra muestra de pacientes. En conclusión, la expresión de citoquinas inflamatorias y angiogénicas después de cirugía de CCR es mayor en presencia de infección peritoneal. La infección peritoneal postoperatoria estimula la proliferación, migración e invasión de las células tumorales in vitro. Estos mecanismos podrían ser responsables, al menos en parte, de la asociación entre la infección peritoneal y la recurrencia tumoral tras la cirugía del CCR. |
|---|