Infección peritoneal postoperatoria y recurrencia del cáncer colorrectal: Estudio de las respuestas inflamatoria y angiogénica como mecanismos responsables de esta asociación

Introducción: La infección peritoneal postoperatoria se asocia con una mayor recurrencia y menor supervivencia en pacientes intervenidos de cáncer colorrectal. Los mecanismos responsables de esta asociación no son conocidos. La hipótesis del presente estudio es que los pacientes intervenidos de cánc...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Alonso Gonçalves, Sandra
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2013
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/113483
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/113483
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Infección
Recurrencia
Cáncer colorrectal
Ciències de la Salut
616.3
Descripción
Sumario:Introducción: La infección peritoneal postoperatoria se asocia con una mayor recurrencia y menor supervivencia en pacientes intervenidos de cáncer colorrectal. Los mecanismos responsables de esta asociación no son conocidos. La hipótesis del presente estudio es que los pacientes intervenidos de cáncer colorrectal que presentan una infección peritoneal en el postoperatorio desarrollan una mayor respuesta inflamatoria y angiogénica en comparación con aquellos pacientes que tienen un curso postoperatorio sin complicaciones. Esta amplificación de la inflamación y de la angiogénesis podría explicar el mayor porcentaje de recurrencia tumoral observado en estos pacientes. Material y métodos: Es un estudio de cohortes con controles apareados. El grupo infección está formado por pacientes con infección peritoneal postoperatoria (dehiscencia anastomótica y abscesos). El grupo control ha sido seleccionado entre los pacientes sin complicaciones, apareados según sexo, edad, procedimiento y estadio tumoral. Se han obtenido muestras de suero y líquido peritoneal basales, 48 horas y 4º día del postoperatorio para la determinación de interleuquina-6 (IL-6) y factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF). Con el fin de poder identificar otros mediadores implicados en la respuesta inflamatoria y angiogénica se procedió a realizar un análisis comparativo de la expresión diferencial de genes mediante un estudio de microarrays de DNA. Se realizó la extracción de ARN total a partir de sangre total según el método Leucolock®. El análisis posterior de microarray de expresión se utilizó el GeneChip Human Gene 1.0 ST, de Affymetrix. Resultados: No hubo diferencias en las características demográficas e histopatológicas entre el grupo infección (n=30) y el grupo control (n=30). La concentración de IL-6 en el 4º día en suero fue mayor en el grupo infección (grupo control: 29 ± 93 vs. grupo infección: 1608 ± 3336 pg/ml, p=0,008) mientras que en el líquido peritoneal fue mayor tanto a las 48h (grupo control: 350 ± 403 vs. grupo infección: 1318 ± 561 pg/ml; p=0,001) como al 4º día (grupo control: 228 ± 415 vs. grupo infección: 1152 ± 470 pg/ml; p=0,001). La concentración de VEGF en suero también fue mayor en el grupo infección al 4º día (grupo control: 458 ± 312 vs. grupo infección: 3329 ± 4103 pg/ml; p=0,001) y en líquido peritoneal a las 48h (grupo control: 556 ± 384 vs. grupo infección: 5859 ± 4445 pg/ml; p=0,001) y al 4º día (grupo control: 674 ±941 vs. grupo infección: 7048 ± 4092 pg/ml; p=0,001). El análisis de microarray mostró nueve genes sobreexpresados en el grupo de infección (CD177, NECAB1, OLFM4, MMP8, HP, TDRD9, GPR84 y ARG1) implicados en inflamación,angiogénesis y proliferación tumoral. La recurrencia acumulada a los 3 años fue significativamente mayor en el grupo infección (43% vs. 13%; log rank test p=0,001). En el análisis multivariado obtuvimos como factores de riesgo independiente para la recurrencia la infección peritoneal ( RR=8,443 IC 95%= 2,019-35,309 p=0,003), la invasión neural ( RR=3,910 IC 95%= 1,344-11,379 p=0,012) y la afectación ganglionar( RR=5,851 IC 95%= 1,851-18,490 p=0,003). Conclusión: La infección peritoneal postoperatoria induce una amplificación de la respuesta inflamatoria y angiogénica en pacientes intervenidos de cáncer colorrectal con intención curativa. Estos cambios pueden explicar el mayor porcentaje de recurrencia tumoral observado en estos pacientes.

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