Somatic genomic alterations in lung adenocarcinoma : non-invasive molecular diagnosis and prognosis impact of driver mutations in non-tumoral airway cells

La hipótesis general de esta tesis consiste en que durante el proceso de cancerificación del epitelio pulmonar, las “driver-mutations” pueden aparecer no solamente en las células malignas sino también en cualquier célula del epitelio pulmonar sin producir necesariamente expansión clonal. Igualmente...

Full description

Bibliographic Details
Author: Chalela Rengifo, Roberto José
Format: doctoral thesis
Status:Published version
Publication Date:2018
Country:España
Institution:CBUC, CESCA
Repository:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/665653
Online Access:http://hdl.handle.net/10803/665653
Access Level:Open access
Keyword:Lung cancer
Oncogenes
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spelling Somatic genomic alterations in lung adenocarcinoma : non-invasive molecular diagnosis and prognosis impact of driver mutations in non-tumoral airway cellsChalela Rengifo, Roberto JoséLung cancerOncogenesDriver mutationsPrognosisEGFRKRASAdenocarcinomaCáncer de pulmónMutacionesPronóstico616.2La hipótesis general de esta tesis consiste en que durante el proceso de cancerificación del epitelio pulmonar, las “driver-mutations” pueden aparecer no solamente en las células malignas sino también en cualquier célula del epitelio pulmonar sin producir necesariamente expansión clonal. Igualmente hemos querido demostrar que la utilización de muestras citológicas obtenidas mediante cepillado bronquial es válida para el estudio molecular en pacientes con adenocarcinoma pulmonar. Esta tesis se compone de 5 artículos, dos cohortes prospectivas de pacientes con adenocarcinoma intervenido donde pudimos demostrar la presencia de mutaciones en tejido sano y su asociación con mal pronóstico. Un tercer artículo donde demostramos que las muestras citológicas preservadas en RPMI son suficientes para realizar un estudio molecular ampliado. Los dos últimos artículos son una revisión exhaustiva de la etiopatogenia del adenocarcinoma y una editorial de como fenotipos inmunológicos afectan la respuesta a la inmunoterapia en pacientes con cáncer y EPOC.The main hypothesis of this thesis is that during the process of cancerification of the pulmonary epithelium, "driver-mutations" can appear not only in malignant cells but also in any cell of the pulmonary epithelium without necessarily producing clonal expansion. We also wanted to demonstrate that the use of cytological samples obtained by bronchial brushing is valid for the molecular study in patients with pulmonary adenocarcinoma. This thesis consists of 5 articles, two prospective cohorts of patients with resected adenocarcinoma where we could demonstrate the presence of oncogenes mutations in healthy tissue and its association with poor prognosis. A third article where we demonstrated that the cytological samples preserved in RPMI medium are sufficient to perform an extended molecular study. The last two articles are a comprehensive review of the etiopathogenesis of adenocarcinoma and an editorial on how immunological phenotypes affect the response to immunotherapy in patients with cancer and COPD.Programa de doctorat en BiomedicinaUniversitat Pompeu FabraGea Guiral, JoaquimBellosillo Paricio, BeatrizCurull Serrano, VíctorUniversitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut201920192018info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion155 p.application/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/665653TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCAInglésADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/6656532026-06-14T12:46:07Z
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