PD-L1 blockade : impact on regulatory T cells from HIV-infected individuals

Bloquejar la via PD-1/PD-L1 ha sorgit com una estratègia prometedora per a restaurar la resposta immune efectora en individus infectats amb el virus de la immunodeficiència humana (VIH). Malgrat l’extensa recerca duta a terme en aquest camp, es desconeixen els efectes que aquesta immunoteràpia pot t...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Peligero Cruz, Cristina
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2015
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/398578
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/398578
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Regulatory T cells
PD-L1 blockade
Human immunodeficiency virus
Immunotherapy
Cèl·lules T reguladores
Bloquejar PD-L1
Virus de la immunodeficiència humana
Immunoteràpia
578
id ES_ef204f648efb02202e93cb68fe2e2cf4
oai_identifier_str oai:www.tdx.cat:10803/398578
network_acronym_str ES
network_name_str España
repository_id_str
spelling PD-L1 blockade : impact on regulatory T cells from HIV-infected individualsPeligero Cruz, CristinaRegulatory T cellsPD-L1 blockadeHuman immunodeficiency virusImmunotherapyCèl·lules T reguladoresBloquejar PD-L1Virus de la immunodeficiència humanaImmunoteràpia578Bloquejar la via PD-1/PD-L1 ha sorgit com una estratègia prometedora per a restaurar la resposta immune efectora en individus infectats amb el virus de la immunodeficiència humana (VIH). Malgrat l’extensa recerca duta a terme en aquest camp, es desconeixen els efectes que aquesta immunoteràpia pot tenir en les cèl•lules T reguladores (Treg). En la present tesi he investigat l’expressió de PD-1/PD-L1 i l'impacte de bloquejar PD-L1 en les Treg de pacients infectats amb el VIH. Hem observat que la infecció pel VIH indueix l’augment del percentatge de Treg PD-1+ i PD-L1+, i que aquest augment correlaciona amb la progressió de la malaltia. Bloquejar PD-L1 augmenta la capacitat de proliferar de les Treg d’individus virèmics i a més causa un increment en la reactivació de virus. Al contrari, bloquejar PD-L1 no augmenta significativament la proliferació de les Treg d’individus que controlen la virèmia, però augmenta la capacitat de proliferar de les cèl•lules T-CD8 en tots els grups de pacients estudiats. En conjunt, aquests resultats indiquen que la virèmia de l’individu pot influir en el guany net de la funció efectora després de bloquejar PD-L1.Blocking the PD-1/PD-L1 pathway has emerged as a potential therapy to restore impaired immune responses in human immunodeficiency virus (HIV)-infected individuals. Most reports have studied the impact of the PD-L1 blockade on effector cells and neglected possible effects on regulatory T cells (Treg). In this thesis I investigated PD-1 and PD-L1 expression on Treg and the impact of ex vivo PD-L1 blockade on Treg from HIV-infected individuals. We observed that HIV infection led to an increase in PD-1+ and PD-L1+ Treg, which correlated with disease progression. Ex vivo PD-L1 blockade increased the proliferative capacity of Treg from viremic individuals and increased viral reactivation. In contrast, PD-L1 blockade had no significant effect on the proliferative capacity of Treg from individuals that control viremia, but increased CD8 T cell proliferation in all HIV-study groups. Taken together, this suggests that the net gain of T cell effector function after PD-L1 blockade may critically depend on the plasma viremia of the host.Programa de doctorat en BiomedicinaUniversitat Pompeu FabraMeyerhans, AndreasUniversitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut201620162015info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion122 p.application/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10803/398578TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)reponame:TDR. Tesis Doctorales en Redinstname:CBUC, CESCAInglésL'accés als continguts d'aquesta tesi queda condicionat a l'acceptació de les condicions d'ús establertes per la següent llicència Creative Commons: http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessoai:www.tdx.cat:10803/3985782026-06-14T12:46:07Z
dc.title.none.fl_str_mv PD-L1 blockade : impact on regulatory T cells from HIV-infected individuals
title PD-L1 blockade : impact on regulatory T cells from HIV-infected individuals
spellingShingle PD-L1 blockade : impact on regulatory T cells from HIV-infected individuals
Peligero Cruz, Cristina
Regulatory T cells
PD-L1 blockade
Human immunodeficiency virus
Immunotherapy
Cèl·lules T reguladores
Bloquejar PD-L1
Virus de la immunodeficiència humana
Immunoteràpia
578
title_short PD-L1 blockade : impact on regulatory T cells from HIV-infected individuals
title_full PD-L1 blockade : impact on regulatory T cells from HIV-infected individuals
title_fullStr PD-L1 blockade : impact on regulatory T cells from HIV-infected individuals
title_full_unstemmed PD-L1 blockade : impact on regulatory T cells from HIV-infected individuals
title_sort PD-L1 blockade : impact on regulatory T cells from HIV-infected individuals
dc.creator.none.fl_str_mv Peligero Cruz, Cristina
author Peligero Cruz, Cristina
author_facet Peligero Cruz, Cristina
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Meyerhans, Andreas
Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
dc.subject.none.fl_str_mv Regulatory T cells
PD-L1 blockade
Human immunodeficiency virus
Immunotherapy
Cèl·lules T reguladores
Bloquejar PD-L1
Virus de la immunodeficiència humana
Immunoteràpia
578
topic Regulatory T cells
PD-L1 blockade
Human immunodeficiency virus
Immunotherapy
Cèl·lules T reguladores
Bloquejar PD-L1
Virus de la immunodeficiència humana
Immunoteràpia
578
description Bloquejar la via PD-1/PD-L1 ha sorgit com una estratègia prometedora per a restaurar la resposta immune efectora en individus infectats amb el virus de la immunodeficiència humana (VIH). Malgrat l’extensa recerca duta a terme en aquest camp, es desconeixen els efectes que aquesta immunoteràpia pot tenir en les cèl•lules T reguladores (Treg). En la present tesi he investigat l’expressió de PD-1/PD-L1 i l'impacte de bloquejar PD-L1 en les Treg de pacients infectats amb el VIH. Hem observat que la infecció pel VIH indueix l’augment del percentatge de Treg PD-1+ i PD-L1+, i que aquest augment correlaciona amb la progressió de la malaltia. Bloquejar PD-L1 augmenta la capacitat de proliferar de les Treg d’individus virèmics i a més causa un increment en la reactivació de virus. Al contrari, bloquejar PD-L1 no augmenta significativament la proliferació de les Treg d’individus que controlen la virèmia, però augmenta la capacitat de proliferar de les cèl•lules T-CD8 en tots els grups de pacients estudiats. En conjunt, aquests resultats indiquen que la virèmia de l’individu pot influir en el guany net de la funció efectora després de bloquejar PD-L1.
publishDate 2015
dc.date.none.fl_str_mv 2015
2016
2016
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10803/398578
url http://hdl.handle.net/10803/398578
dc.language.none.fl_str_mv Inglés
language_invalid_str_mv Inglés
dc.rights.none.fl_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv 122 p.
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universitat Pompeu Fabra
publisher.none.fl_str_mv Universitat Pompeu Fabra
dc.source.none.fl_str_mv TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
reponame:TDR. Tesis Doctorales en Red
instname:CBUC, CESCA
instname_str CBUC, CESCA
reponame_str TDR. Tesis Doctorales en Red
collection TDR. Tesis Doctorales en Red
repository.name.fl_str_mv
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1869423833912442880
score 15,300719

Similares en LA Referencia