PD-L1 blockade : impact on regulatory T cells from HIV-infected individuals

Bloquejar la via PD-1/PD-L1 ha sorgit com una estratègia prometedora per a restaurar la resposta immune efectora en individus infectats amb el virus de la immunodeficiència humana (VIH). Malgrat l’extensa recerca duta a terme en aquest camp, es desconeixen els efectes que aquesta immunoteràpia pot t...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor: Peligero Cruz, Cristina
Tipo de recurso: tesis doctoral
Estado:Versión publicada
Fecha de publicación:2015
País:España
Institución:CBUC, CESCA
Repositorio:TDR. Tesis Doctorales en Red
OAI Identifier:oai:www.tdx.cat:10803/398578
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/10803/398578
Access Level:acceso abierto
Palabra clave:Regulatory T cells
PD-L1 blockade
Human immunodeficiency virus
Immunotherapy
Cèl·lules T reguladores
Bloquejar PD-L1
Virus de la immunodeficiència humana
Immunoteràpia
578
Descripción
Sumario:Bloquejar la via PD-1/PD-L1 ha sorgit com una estratègia prometedora per a restaurar la resposta immune efectora en individus infectats amb el virus de la immunodeficiència humana (VIH). Malgrat l’extensa recerca duta a terme en aquest camp, es desconeixen els efectes que aquesta immunoteràpia pot tenir en les cèl•lules T reguladores (Treg). En la present tesi he investigat l’expressió de PD-1/PD-L1 i l'impacte de bloquejar PD-L1 en les Treg de pacients infectats amb el VIH. Hem observat que la infecció pel VIH indueix l’augment del percentatge de Treg PD-1+ i PD-L1+, i que aquest augment correlaciona amb la progressió de la malaltia. Bloquejar PD-L1 augmenta la capacitat de proliferar de les Treg d’individus virèmics i a més causa un increment en la reactivació de virus. Al contrari, bloquejar PD-L1 no augmenta significativament la proliferació de les Treg d’individus que controlen la virèmia, però augmenta la capacitat de proliferar de les cèl•lules T-CD8 en tots els grups de pacients estudiats. En conjunt, aquests resultats indiquen que la virèmia de l’individu pot influir en el guany net de la funció efectora després de bloquejar PD-L1.